Fáze 1 Studie s otevřeným znakem monoterapie TRX518 a TRX518 v kombinaci s gemcitabinem, pembrolizumabem nebo nivolumabem

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilé pevné malignity: Histologicky zdokumentované metastatické nebo lokálně pokročilé, nevyléčitelné pevné malignity (části A a B); Histologicky zdokumentovaná metastatická nebo lokálně pokročilá a nevyléčitelná pevná malignita, pro kterou je gemcitabin klinicky vhodný (např. Plíce, která nestará, prsa, vaječníkové, pankreatické a ledvinové rakoviny); Histologicky zdokumentovaná metastatická nebo lokálně pokročilá, nevyléčitelná pevná malignita, pro kterou je schválen pembrolizumab (část D) nebo nivolumab (část E). Poznámka: Pouze části D a E: Subjekt byl buď (1) dostal léčbu pembrolizumabem nebo nivolumabem po dobu ≥ 4 měsíce s nejlepší reakcí stabilního onemocnění a plány na pokračování léčby pembrolizumabem nebo nivolumabem v souladu s vložením balíčku; nebo (2) v současné době nebere, ale je způsobilý k léčbě s Pembrolizumabem nebo nivolumabem v souladu se schválenými indikacemi pro každého, jak je uvedeno v vložení balíčku.
• Očekávané přežití nejméně 12 týdnů po dávkování.
• Skóre stavu výkonu východní kooperativní skupiny onkologie (ECOG)
• Důkaz přiměřené funkce orgánů podle standardních laboratorních testů.
• Všechny ženské subjekty věku dítěte musí být buď chirurgicky sterilní, postmenopauzální po dobu nejméně 1 roku, nebo pomocí přijatelné metody antikoncepce. Přiměřená antikoncepce pro mužské i ženské subjekty musí být použita od začátku období screeningu do nejméně 8 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

• Hematologické malignity nebo mnohočetné myelom.
• Známé, klinicky důležité srdeční nebo dýchací onemocnění
• Jakékoli souběžné vážné fyzické onemocnění jiné než rakovina (např. Imunitní onemocnění nedostatku, porucha krvácení atd.) Do 1 roku před dávkováním. Žádná anamnéza autoimunitního onemocnění.
• Aktivní, nekontrolované infekce do 7 dnů od vstupu do studie vyžadující systémovou terapii.
• Důkaz progrese metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatických metastáz CNS do 30 dnů před dávkováním.
• Historie známého nebo podezřelého autoimunitního onemocnění se specifickými výjimkami vitiliga, atopické dermatitidy nebo psoriázy, které nevyžadují systémovou léčbu. (Pouze části C, D a E).
• Klinicky-významné poruchy gastrointestinálních poruch, jako je perforace, gastrointestinální krvácení nebo divertikulitida (pouze části D a E).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu za poslední 2 roky (tj. Při použití činidel modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie (tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nadledvinu nebo hypofyzární nedostatečnost atd.) Se nepovažuje za formu systémové léčby (pouze části D a E).
• Historie (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo současnou pneumonitidu (pouze části D a E).
• Historie intersticiálního onemocnění plic (pouze části D a E).