Phase 1 Open-Label-Studie zur TRX518-Monotherapie und TRX518 in Kombination mit Gemcitabin, Pembrolizumab oder Nivolumabin

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittene solide Malignitäten: histologisch dokumentierte metastasierte oder lokal fortgeschrittene, unheilbare solide Malignität (Teile A und B); histologisch dokumentierte metastasierte oder lokal fortgeschrittene, unheilbare solide Malignität, für die Gemcitabin klinisch geeignet ist (z. B. nicht-kleinzellige Lungen-, Brust-, Ovarien-, Pankreas- und Nierenkrebs); Histologisch dokumentierte metastasierte oder lokal fortgeschrittene, unheilbare solide Malignität, für die Pembrolizumab (Teil D) oder Nivolumab (Teil E) zugelassen ist. HINWEIS: Teile D und E nur: Das Subjekt hat entweder (1) mit Pembrolizumab oder Nivolumab für ≥4 Monate mit einer besten Reaktion stabiler Krankheiten behandelt und plant, die Behandlung mit Pembrolizumab oder Nivolumab gemäß Paketeinsatz fortzusetzen. oder (2) derzeit nicht eingenommen, sondern ist für die Behandlung mit Pembrolizumab oder Nivolumab gemäß den zugelassenen Indikationen für jedes in der Paketanlage angegeben.
• Erwartetes Überleben von mindestens 12 Wochen nach der Dosierung.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus -Score von 0 oder 1
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion durch Standardlabortests.
• Alle weiblichen Probanden im Alter von Kindern müssen entweder chirurgisch steril sein, mindestens 1 Jahr nach der Menopause oder anhand einer akzeptablen Verhütungsmethode. Eine angemessene Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden muss von Beginn der Screening -Periode bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis Studienmedikament verwendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Hämatologische Malignitäten oder multiple Myelom.
• Bekannte, klinisch wichtige Herz- oder Atemwegserkrankungen
• Eine begleitende schwerwiegende körperliche Erkrankung außer Krebs (z. B. Krebskrankheit, Blutungsstörung usw.) innerhalb von 1 Jahr vor der Dosierung. Keine Anamnese der Autoimmunerkrankung.
• Aktive, unkontrollierte Infektionen innerhalb von 7 Tagen nach dem Studieneintritt, der eine systemische Therapie erfordert.
• Hinweise auf das Fortschreiten des Zentralnervensystems (ZNS) Metastasen oder symptomatische ZNS -Metastasen innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
• Vorgeschichte bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankungen mit den spezifischen Ausnahmen von Vitiligo, atopischer Dermatitis oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert. (Nur Teile C, D und E).
• Klinisch signifikante Magen-Darm-Störungen wie Perforation, Magen-Darm-Blutungen oder Divertikulitis (nur Teile D und E).
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert (d. H. Mit Verwendung von Krankheitsmodellenten, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen (nur Teile D und E).
• Vorgeschichte (nicht infektiöse) Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erforderte (nur Teile D und E).
• Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen (nur Teile D und E).