Fase 1 Open-label-undersøgelse af TRX518 monoterapi og TRX518 i kombination med gemcitabin, pembrolizumab eller nivolumab

Inkluderingskriterier:

• Avancerede solide maligniteter: histologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt avanceret, uhelbredelig solid malignitet (del A og B); Histologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt avanceret, uhelbredelig fast malignitet, som gemcitabin er klinisk passende (f.eks. Ikke-småcellet lunge, bryst, æggestokk, pancreas og nyrecancer); Histologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt avanceret, uhelbredelig fast malignitet, som pembrolizumab (del D) eller nivolumab (del E) er godkendt. Bemærk: Kun dele D og E: Emnet har enten (1) modtaget behandling med pembrolizumab eller nivolumab i ≥4 måneder med en bedste respons af stabil sygdom og planer om at fortsætte behandlingen med enten pembrolizumab eller nivolumab i overensstemmelse med pakkenindsats; eller (2) tager ikke i øjeblikket, men er berettiget til behandling med pembrolizumab eller nivolumab i overensstemmelse med de godkendte indikationer for hver som omtalt i pakkenindsatsen.
• Forventet overlevelse på mindst 12 uger efter dosering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1
• Bevis for tilstrækkelig organfunktion ved standardlaboratorieundersøgelser.
• Alle kvindelige forsøgspersoner i børnealderen skal enten være kirurgisk sterile, postmenopausal i mindst 1 år eller ved hjælp af en acceptabel metode til prævention. Tilstrækkelig prævention for både mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal bruges fra begyndelsen af screeningsperioden indtil mindst 8 uger efter den sidste dosis af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Hæmatologiske maligniteter eller multiple myelomer.
• Kendt, klinisk vigtige hjerte- eller luftvejssygdom
• Enhver samtidig alvorlig fysisk sygdom bortset fra kræft (f.eks. Immunmangelssygdom, blødningsforstyrrelse osv.) Inden for 1 år før dosering. Ingen historie med autoimmun sygdom.
• Aktive, ukontrollerede infektioner inden for 7 dage efter studieindgang, der kræver systemisk terapi.
• Bevis for progression af centralnervesystem (CNS) metastaser eller symptomatiske CNS -metastaser inden for 30 dage før dosering.
• Historie om kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med de specifikke undtagelser af vitiligo, atopisk dermatitis eller psoriasis kræver ikke systemisk behandling. (Del C, D og E kun).
• Klinisk-signifikante gastrointestinale lidelser, såsom perforering, gastrointestinal blødning eller diverticulitis (kun del D og E).
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. ved anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter). Udskiftningsterapi (thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) Betragtes ikke som en form for systemisk behandling (kun D og E og E).
• Historie om (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis (kun D og E).
• Historie om interstitiel lungesygdom (kun D og E og E).