Fase 1 Estudo aberto da monoterapia TRX518 e TRX518 em combinação com gemcitabina, pembrolizumab ou nivolumab

Critérios de inclusão:

• Malignidades sólidas avançadas: Malignidade sólida metastática ou avançada histologicamente documentada ou localmente avançada (partes A e B); A malignidade sólida metastática ou localmente avançada documentada, para a qual a gencitabina é clinicamente apropriada (por exemplo, câncer de pulmão não pequeno, mama, ovariano, pancreático e renal); Malignidade sólida metastática ou avançada histologicamente documentada, para a qual o pembrolizumab (Parte D) ou Nivolumab (Parte E) é aprovado. NOTA: Apenas as partes D e E: o sujeito recebeu (1) tratamento com pembrolizumab ou nivolumab por ≥4 meses com a melhor resposta da doença estável e planos para continuar o tratamento com pembrolizumabe ou nivolumab de acordo com a inserção do pacote; ou (2) não está assumindo atualmente, mas é elegível para tratamento com, pembrolizumab ou nivolumab, de acordo com as indicações aprovadas para cada uma, conforme referenciado na inserção do pacote.
• Sobrevivência esperada de pelo menos 12 semanas após a dosagem.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Pontuação de status de desempenho de 0 ou 1
• Evidências de função orgânica adequada por testes de laboratório padrão.
• Todas as mulheres de idade infantil devem ser cirurgicamente estéreis, na pós -menopausa por pelo menos 1 ano, ou usando um método aceitável de contracepção. A contracepção adequada para indivíduos masculinos e femininos deve ser usada desde o início do período de triagem até pelo menos 8 semanas após a última dose de medicamento de estudo.

Critérios de exclusão:

• Neoplasias hematológicas ou mieloma múltiplo.
• Doenças cardíacas ou respiratórias conhecidas, clinicamente importantes
• Qualquer doença física grave concomitante que não seja o câncer (por exemplo, doença por deficiência imunológica, transtorno de sangramento, etc.) dentro de 1 ano antes da dosagem. Nenhum histórico de doença auto -imune.
• Infecções ativas e não controladas dentro de 7 dias após a entrada do estudo que requerem terapia sistêmica.
• Evidência de progressão das metástases do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC dentro de 30 dias antes da dosagem.
• História de doença auto -imune conhecida ou suspeita com as exceções específicas de vitiligo, dermatite atópica ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico. (Partes C, D e E somente).
• Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, como perfuração, sangramento gastrointestinal ou diverticulite (apenas partes d e e).
• Doença auto -imune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores de doenças, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico (apenas as partes D e E).
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual (apenas peças D e E).
• História da doença pulmonar intersticial (apenas as partes D e E).