Copanlisib (BAY 80-6946) i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin ved avansert kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk eller cytologisk dokumentert karsinom primært til det intra- eller ekstrahepatiske gallesystemet eller galleblæren med kliniske og/eller radiologiske tegn på ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter med ampulært karsinom er ikke kvalifisert.
• Skal ikke ha mottatt noen systemisk kjemoterapi for avansert galleveiskreft.
• Pasienter som fikk adjuvant kjemoterapi pluss eller minus stråling og hadde tegn på tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling er ikke kvalifisert. Dersom pasienter fikk adjuvant behandling og fikk tilbakefall av sykdom etter 6 måneder, vil pasienter være kvalifisert.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusvurdering på 0 eller 1.
• Må ha radiografisk målbar sykdom.
• Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder).
• For pasienter som tidligere har mottatt stråling, kryoterapi, radiofrekvensablasjon, therasphere, etanolinjeksjon, transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, må følgende kriterier være oppfylt: 28 dager har gått siden behandlingen; Lesjoner som ikke er behandlet med lokal terapi må være tilstede og målbare.
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og lever.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signeringen av Informed Consent Form (ICF) til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Må kunne svelge og beholde orale medisiner.
• Tilgjengelighet av arkivsvulstvev for biomarkøranalyse (minimum 10 ufargede lysbilder er valgfrie). Prøver fra primærstedet vil være tillatt.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før behandlingsstart bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst invaderer lamina propria)].
• Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene).
• Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før studieopptak
• Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥ 150/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før registrering.
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2).
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent aktiv hepatitt B eller C.
• En anfallslidelse som krever medisinering.
• Bevis eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker etter studiestart.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av testmedikamentene, testmedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
• Anamnese eller samtidig tilstand av interstitiell lungesykdom av enhver grad eller alvorlig svekket lungefunksjon.
• Uløst toksisitet høyere enn CTCAE grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia.
• HbA1c >8,5 % eller fastende plasmaglukose > 160 mg/dL ved screening.
• Samtidig diagnostisering av feokromocytom.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.