Copanlisib (BAY 80-6946) in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij gevorderd cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch of cytologisch gedocumenteerd carcinoom hebben dat primair is voor het intra- of extrahepatische galsysteem of de galblaas met klinisch en/of radiologisch bewijs van inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten met ampullair carcinoom komen niet in aanmerking.
• Mag geen systemische chemotherapie hebben gekregen voor gevorderde galkanker.
• Patiënten die adjuvante chemotherapie plus of minus bestraling hebben gekregen en binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante behandeling tekenen van ziekterecidief vertoonden, komen niet in aanmerking. Als patiënten adjuvante behandeling kregen en de ziekte na 6 maanden terugkeerde, komen patiënten in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusbeoordeling van 0 of 1.
• Moet radiografisch meetbare ziekte hebben.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden).
• Voor patiënten die eerder bestraling, cryotherapie, radiofrequente ablatie, therasphere, ethanolinjectie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of fotodynamische therapie hebben ondergaan, moet aan de volgende criteria worden voldaan: er zijn 28 dagen verstreken sinds die therapie; Laesies die niet met lokale therapie zijn behandeld, moeten aanwezig en meetbaar zijn.
• Adequate beenmerg-, lever- en leverfunctie.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.
• Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel voor analyse van biomarkers (minimaal 10 ongekleurde objectglaasjes zijn optioneel). Specimen van de primaire locatie is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling, behalve voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor dringt lamina binnen) propria)].
• Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
• Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden).
• Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor inschrijving in het onderzoek
• Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥ 150/90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden vóór inschrijving.
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Actieve klinisch ernstige infecties (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2).
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende actieve hepatitis B of C.
• Een epileptische aandoening waarvoor medicatie nodig is.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na aanvang van de studie-inschrijving.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de testgeneesmiddelen, testgeneesmiddelklassen of hulpstoffen in de formulering.
• Geschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke graad dan ook of ernstig verminderde longfunctie.
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia.
• HbA1c >8,5% of nuchtere plasmaglucose >160 mg/dL bij screening.
• Gelijktijdige diagnose van feochromocytoom.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke ziekte of medische toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.