Copanlisib (BAY 80-6946) en association avec la gemcitabine et le cisplatine dans le cholangiocarcinome avancé

Critère d'intégration:

• Doit avoir un carcinome histologiquement ou cytologiquement documenté primaire du système biliaire intra- ou extra-hépatique ou de la vésicule biliaire avec des signes cliniques et / ou radiologiques de maladie non résécable, localement avancée ou métastatique. Les patients atteints d'un carcinome ampullaire ne sont pas éligibles.
• Ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie systémique pour un cancer biliaire avancé.
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante plus ou moins radiothérapie et qui ont présenté des signes de récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant ne sont pas éligibles. Si les patients ont reçu un traitement adjuvant et ont eu une récidive de la maladie après 6 mois, les patients seront éligibles.
• Évaluation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Doit avoir une maladie mesurable par radiographie.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois).
• Pour les patients ayant déjà reçu une radiothérapie, une cryothérapie, une ablation par radiofréquence, une thérasphère, une injection d'éthanol, une chimioembolisation transartérielle (TACE) ou une thérapie photodynamique, les critères suivants doivent être remplis : 28 jours se sont écoulés depuis cette thérapie ; Les lésions qui n'ont pas été traitées par une thérapie locale doivent être présentes et mesurables.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et du foie.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Disponibilité de tissus tumoraux d'archives pour l'analyse des biomarqueurs (un minimum de 10 lames non colorées est facultatif). Les spécimens provenant du site principal seront autorisés.

Critère d'exclusion:

• Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la lamina propre)].
• Insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA).
• Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois).
• Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant l'inscription à l'étude
• HTA non contrôlée (pression artérielle ≥ 150/90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale).
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Infections actives cliniquement graves (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 2).
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Hépatite active connue B ou C.
• Un trouble convulsif nécessitant des médicaments.
• Preuve ou antécédent de diathèse hémorragique. Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant le début de l'inscription à l'étude.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments testés, des classes de médicaments testés ou des excipients de la formulation.
• Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de tout grade ou de fonction pulmonaire gravement altérée.
• Toxicité non résolue supérieure au grade CTCAE 1 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure à l'exclusion de l'alopécie.
• HbA1c> 8,5% ou glycémie à jeun> 160 mg / dL lors du dépistage.
• Diagnostic concomitant de phéochromocytome.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.