Copanlisib (BAY 80-6946) w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną w zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka pierwotnego wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowego układu żółciowego lub pęcherzyka żółciowego z klinicznymi i/lub radiologicznymi dowodami na nieoperacyjną, miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę. Pacjenci z rakiem ampułkowym nie kwalifikują się.
• Nie może otrzymać chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu zaawansowanego raka dróg żółciowych.
• Pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię z lub bez naświetlania i mieli dowody nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego, nie kwalifikują się. Jeśli pacjenci otrzymali leczenie adjuwantowe i mieli nawrót choroby po 6 miesiącach, pacjenci zostaną zakwalifikowani.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Musi mieć chorobę mierzalną radiograficznie.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące).
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, krioterapię, ablację prądem o częstotliwości radiowej, terasferę, wstrzyknięcie etanolu, chemoembolizację przeztętniczą (TACE) lub terapię fotodynamiczną, muszą być spełnione następujące kryteria: upłynęło 28 dni od tej terapii; Zmiany, które nie były leczone terapią miejscową, muszą być obecne i możliwe do zmierzenia.
• Odpowiedni szpik kostny, wątroba i czynność wątroby.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Dostępność archiwalnej tkanki guza do analizy biomarkerów (minimum 10 niebarwionych szkiełek jest opcjonalnych). Dozwolone będą próbki z ośrodka pierwotnego.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy lub współistniejący rak w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ leczonego wyleczalnie, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę właściwa)].
• Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
• Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
• Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥ 150/90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Czynne, poważne klinicznie zakażenia (> stopień 2 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
• Zaburzenie napadowe wymagające leczenia.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej. Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia włączenia do badania.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie.
• Historia lub współistniejąca choroba śródmiąższowa płuc dowolnego stopnia lub ciężkie upośledzenie czynności płuc.
• Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1 wg CTCAE, przypisywana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu/zabiegowi wykluczającemu łysienie.
• HbA1c >8,5% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo > 160 mg/dl podczas badania przesiewowego.
• Jednoczesne rozpoznanie guza chromochłonnego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem.