Копанлисиб (BAY 80-6946) в комбинации с гемцитабином и цисплатином при распространенной холангиокарциноме

Критерии включения:

• Должна быть гистологически или цитологически подтвержденная карцинома, первичная внутри- или внепеченочная билиарная система или желчный пузырь с клиническими и/или рентгенологическими признаками нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического заболевания. Пациенты с ампулярной карциномой не подходят.
• Не должен получать какую-либо системную химиотерапию по поводу распространенного рака желчных путей.
• Пациенты, получившие адъювантную химиотерапию плюс или минус лучевую терапию и имеющие признаки рецидива заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантного лечения, не имеют права на участие. Если пациенты получали адъювантное лечение и у них возник рецидив заболевания через 6 месяцев, пациенты будут соответствовать критериям.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка функционального статуса 0 или 1.
• Должен иметь радиографически измеримое заболевание.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца).
• Для пациентов, ранее получавших лучевую терапию, криотерапию, радиочастотную абляцию, терасферу, инъекцию этанола, трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ) или фотодинамическую терапию, должны быть соблюдены следующие критерии: с момента этой терапии прошло 28 дней; Поражения, которые не подвергались местной терапии, должны присутствовать и поддаваться измерению.
• Адекватная функция костного мозга, печени и печени.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия (ICF) и по крайней мере до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Должен быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Наличие архивной опухолевой ткани для анализа биомаркеров (необязательны минимум 10 неокрашенных слайдов). Допускается использование образцов с первичного участка.

Критерий исключения:

• Предыдущий или сопутствующий рак в течение 3 лет до начала лечения, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает пластинку собственные)].
• Застойная сердечная недостаточность > класса 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес).
• Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до включения в исследование
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление ≥ 150/90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Активные клинически серьезные инфекции (> Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 2).
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный гепатит B или C.
• Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения.
• Доказательства или история геморрагического диатеза. Любое кровотечение или эпизод кровотечения ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после начала участия в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная гиперчувствительность к любому из испытуемых препаратов, классов испытуемых препаратов или вспомогательных веществ в составе.
• История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени или тяжелое нарушение функции легких.
• Неразрешенная токсичность выше 1 степени CTCAE, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции.
• HbA1c >8,5% или уровень глюкозы в плазме натощак >160 мг/дл при скрининге.
• Сопутствующий диагноз: феохромоцитома.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Любая болезнь или состояние здоровья, которые являются нестабильными или могут поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.