Copanlisib (BAY 80-6946) en combinación con gemcitabina y cisplatino en el colangiocarcinoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Debe tener carcinoma primario documentado histológica o citológicamente en el sistema biliar intrahepático o extrahepático o en la vesícula biliar con evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad no resecable, localmente avanzada o metastásica. Los pacientes con carcinoma ampular no son elegibles.
• No debe haber recibido quimioterapia sistémica para el cáncer biliar avanzado.
• Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante más o menos radiación y tuvieron evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante no son elegibles. Si los pacientes recibieron tratamiento adyuvante y tuvieron recurrencia de la enfermedad después de 6 meses, los pacientes serán elegibles.
• Evaluación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Debe tener una enfermedad medible radiográficamente.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses).
• Para los pacientes que hayan recibido radiación previa, crioterapia, ablación por radiofrecuencia, therasphere, inyección de etanol, quimioembolización transarterial (TACE) o terapia fotodinámica, se deben cumplir los siguientes criterios: han transcurrido 28 días desde esa terapia; Las lesiones que no han sido tratadas con terapia local deben estar presentes y medibles.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y el hígado.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF) hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Debe ser capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Disponibilidad de tejido tumoral de archivo para el análisis de biomarcadores (un mínimo de 10 portaobjetos sin teñir son opcionales). Se permitirá la muestra del sitio primario.

Criterio de exclusión:

• Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento, excepto cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propio)].
• Insuficiencia cardiaca congestiva > clase 2 de la New York Heart Association (NYHA).
• Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses).
• Infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la inscripción en el estudio
• Hipertensión no controlada (presión arterial ≥ 150/90 mmHg a pesar de un manejo médico óptimo).
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• Infecciones activas clínicamente graves (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2).
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hepatitis B o C activa conocida.
• Un trastorno convulsivo que requiere medicación.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la inscripción en el estudio.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos de prueba, clases de fármacos de prueba o excipientes en la formulación.
• Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier grado o función pulmonar severamente dañada.
• Toxicidad no resuelta superior al grado 1 de CTCAE atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo, excluyendo la alopecia.
• HbA1c > 8,5 % o glucosa plasmática en ayunas > 160 mg/dl en la selección.
• Diagnóstico concurrente de feocromocitoma.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.