Copanlisib (BAY 80-6946) em combinação com gemcitabina e cisplatina em colangiocarcinoma avançado

Critério de inclusão:

• Deve ter carcinoma histologicamente ou citologicamente documentado primário para o sistema biliar intra ou extra-hepático ou vesícula biliar com evidência clínica e/ou radiológica de doença irressecável, localmente avançada ou metastática. Pacientes com carcinoma ampular não são elegíveis.
• Não deve ter recebido quimioterapia sistêmica para câncer biliar avançado.
• Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante mais ou menos radiação e tiveram evidência de recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante não são elegíveis. Se os pacientes receberam tratamento adjuvante e tiveram recorrência da doença após 6 meses, os pacientes serão elegíveis.
• Avaliação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Deve ter doença mensurável radiograficamente.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses).
• Para pacientes que já receberam radiação, crioterapia, ablação por radiofrequência, therasphere, injeção de etanol, quimioembolização transarterial (TACE) ou terapia fotodinâmica, os seguintes critérios devem ser atendidos: 28 dias se passaram desde essa terapia; As lesões que não foram tratadas com terapia local devem estar presentes e mensuráveis.
• Medula óssea, fígado e função hepática adequados.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral.
• Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo para análise de biomarcadores (mínimo de 10 lâminas não coradas são opcionais). A amostra do local primário será permitida.

Critério de exclusão:

• Câncer prévio ou concomitante dentro de 3 anos antes do início do tratamento, exceto para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina próprio)].
• Insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) classe 2.
• Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses).
• Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Hipertensão não controlada (pressão arterial ≥ 150/90 mmHg apesar do tratamento médico ideal).
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Infecções ativas clinicamente graves (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau 2).
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Hepatite B ou C ativa conhecida.
• Um distúrbio convulsivo que requer medicação.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica. Qualquer hemorragia ou evento hemorrágico ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após o início da inscrição no estudo.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas de teste, classes de drogas de teste ou excipientes na formulação.
• História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer grau ou função pulmonar gravemente prejudicada.
• Toxicidade não resolvida superior a CTCAE grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia.
• HbA1c > 8,5% ou glicose plasmática em jejum > 160 mg/dL na triagem.
• Diagnóstico concomitante de feocromocitoma.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.