Copanlisib (BAY 80-6946) in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin bei fortgeschrittenem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

• Es muss ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes Karzinom primär des intra- oder extrahepatischen Gallensystems oder der Gallenblase mit klinischen und/oder radiologischen Anzeichen einer inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung vorliegen. Patienten mit ampullärem Karzinom sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Darf keine systemische Chemotherapie gegen fortgeschrittenen Gallenkrebs erhalten haben.
• Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie plus oder minus Bestrahlung erhielten und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Behandlung Anzeichen eines erneuten Auftretens der Krankheit aufwiesen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Wenn Patienten eine adjuvante Behandlung erhielten und nach 6 Monaten ein erneutes Auftreten der Krankheit auftrat, sind die Patienten förderfähig.
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Muss eine radiologisch messbare Erkrankung haben.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monaten).
• Für Patienten, die zuvor eine Bestrahlung, Kryotherapie, Radiofrequenzablation, Therasphäre, Ethanolinjektion, transarterielle Chemoembolisation (TACE) oder photodynamische Therapie erhalten haben, müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein: Seit dieser Therapie sind 28 Tage vergangen; Läsionen, die nicht mit einer lokalen Therapie behandelt wurden, müssen vorhanden und messbar sein.
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Leberfunktion.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Sie müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
• Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe für die Analyse von Biomarkern (mindestens 10 ungefärbte Objektträger sind optional). Proben vom Primärstandort sind zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Früherer oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor dringt in die Lamina ein propria)].
• Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
• Instabile Angina pectoris (Angina pectoris-Symptome in Ruhe), neu auftretende Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen).
• Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Studieneinschluss
• Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck ≥ 150/90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung).
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung.
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2).
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte aktive Hepatitis B oder C.
• Eine Anfallserkrankung, die Medikamente erfordert.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese. Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studieneinschreibung.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Testmedikamente, Testmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung.
• Vorgeschichte oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung jeglichen Grades oder einer stark eingeschränkten Lungenfunktion.
• Ungelöste Toxizität höher als CTCAE-Grad 1, zurückzuführen auf eine frühere Therapie/einen vorherigen Eingriff, ausgenommen Alopezie.
• HbA1c > 8,5 % oder Nüchternplasmaglukose > 160 mg/dl beim Screening.
• Gleichzeitige Diagnose eines Phäochromozytoms.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jede Krankheit oder jeder medizinische Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte.