Copanlisib (BAY 80-6946) i kombination med gemcitabin och cisplatin vid avancerad kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterat karcinom primärt till det intra- eller extrahepatiska gallsystemet eller gallblåsan med kliniska och/eller röntgenologiska tecken på inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienter med ampulärt karcinom är inte behöriga.
• Får inte ha fått någon systemisk kemoterapi för avancerad gallcancer.
• Patienter som fick adjuvant kemoterapi plus eller minus strålning och hade tecken på återfall av sjukdomen inom 6 månader efter avslutad adjuvant behandling är inte kvalificerade. Om patienter fick adjuvant behandling och hade återfall i sjukdomen efter 6 månader, kommer patienterna att vara berättigade.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusbedömning av 0 eller 1.
• Måste ha radiografiskt mätbar sjukdom.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader).
• För patienter som tidigare har fått strålning, kryoterapi, radiofrekvensablation, therasphere, etanolinjektion, transarteriell kemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, måste följande kriterier uppfyllas: 28 dagar har förflutit sedan behandlingen; Lesioner som inte har behandlats med lokal terapi måste vara närvarande och mätbara.
• Tillräcklig benmärg, lever och leverfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) fram till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Måste kunna svälja och behålla oral medicin.
• Tillgänglighet av arkivtumörvävnad för analys av biomarkörer (minst 10 ofärgade objektglas är valfria). Prov från den primära platsen kommer att tillåtas.

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller samtidig cancer inom 3 år före behandlingsstart förutom kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
• Kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2.
• Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna).
• Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före studieinskrivning
• Okontrollerad hypertoni (blodtryck ≥ 150/90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före inskrivning.
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2).
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Känd aktiv hepatit B eller C.
• En anfallssjukdom som kräver medicinering.
• Bevis eller historia av blödande diates. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter start av studieregistreringen.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Känd överkänslighet mot något av testläkemedlen, testläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen.
• Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon grad eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
• Olöst toxicitet högre än CTCAE grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur exklusive alopeci.
• HbA1c >8,5 % eller fastande plasmaglukos > 160 mg/dL vid screening.
• Samtidig diagnos av feokromocytom.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien.