Immunterapi ved bruk av pluripotent killer-programmert celledød 1 (PIK-PD-1) celler for behandling av avansert hepatocellulært karsinom
30. desember 2015 oppdatert av: Second Military Medical University
En klinisk studie av adoptiv cellulær immunterapi ved bruk av pluripotente drepende T-celler som uttrykker antistoffer for programmert død 1 (PD-1) ved behandling av pasienter med avansert hepatocellulært karsinom
Mål:
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av PIK-PD-1-celler i behandlingen av avansert hepatocellulært karsinom.
Metoder:
Denne studien designer en ny terapi ved bruk av PIK-PD-1-celler. 40 pasienter med avansert hepatocellulært karsinom vil bli registrert. De er tilfeldig delt inn i dendrittiske celle-presisjon multiple antigen T-celler (DC-PMAT) gruppe og PIK-PD-1 celle gruppe. Både DC-PMAT-behandling og PIK-PD-1-cellebehandling vil bli utført hver 3. uke med totalt tre perioder. De kliniske indikatorene for posten er Progresjonsfri-Survival og Total Survival.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Totalt kan 40 pasienter innrulleres over en periode på 1-2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200438
- Rekruttering
- Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
-
Ta kontakt med:
- Huajun Jin, PHD
- Telefonnummer: +86-21-81875372
- E-post: hj-jin@hotmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Qijun Qian, PHD
-
Hovedetterforsker:
- Huajun Jin, PHD
-
Hovedetterforsker:
- Yao Huang, MD
-
Underetterforsker:
- Xijing Yang, MD
-
Underetterforsker:
- Saiqun Lv, PHD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Alder 20~70 år gammel, mann eller kvinne; 2. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) C stadium; ingen indikasjon for operasjon, lokal behandling (Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE), perkutan icro wave koagulasjonsterapi (PMCT), perkutan etanolinjeksjonsterapi (PEIT)) og strålebehandling; ute av stand til eller vil ikke motta sorafenibbehandling; 3.Child-Pugh score ≤ 9; 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 2; 5. Forventet levealder>3 måneder; 6. hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 10*9/L, nøytrofiler > 1 x 10*9/L, lymfocytt > 1 x 10*9/L, hemoglobin ≥8,5g/dl, Blodplater ≥50×109/ L, protrombintid (PT) ikke mer enn 3 sekunder, Cr og blod urea nitrogen (BUN) mindre enn 3 ganger det normale nivået; 7. Tilstrekkelig venøs tilgang, blodcelleproduksjon uten andre tabuer; 8. Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
1. Immunsuppressiv terapi nødvendig med autoimmun sykdom eller organtransplantasjonshistorie; 2. HIV/Syfilis-infeksjon; 3. Positiv blodkultur eller bildediagnostikk bevis infeksjon; 4. Andre legemidler, genterapi, biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling ble brukt innen 1 måned.
5. Historien om allergiske reaksjoner i celleterapi eller cytokin. 6. PD-1 antistoffer har vært brukt før, eller allergier på grunn av PD-1 antistoff legemidler.
7. Historie med interstitiell lungesykdom. 8. Anamnese med esophagus varicosis ruptur blødning. 9. Andre alvorlige sykdommer: hjertet, lungene, nyrene, fordøyelsen, nervesystemet, psykiske lidelser, immunregulerende sykdommer, metabolske sykdommer, infeksjonssykdommer, Etc.
10. Gravide, ammende kvinner eller graviditet planlagt de neste 2 årene. 11. Uten underskrevet informert samtykke. 12. Andre forskere vurderte de som uegnet for inkludering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PIK-PD-1 celler
PIK-PD-1 cellebehandling vil bli utført hver 3. uke med totalt tre perioder.
|
DC-cellesuspensjon (1×10*7 DC+ fysiologisk saltvann + 0,25 % humant serumalbumin) 1 ml for hver infusjon, subkutan injeksjon for hver infusjon 3 sykluser, hver syklus mottok to infusjoner på dag 19, 20; 40, 41; 61, 62. PIK-PD-1 cellesuspensjon (1-6×10*9 PIK-PD-1 + fysiologisk saltvann + 0,25 % humant serumalbumin) 300 ml for hver infusjon, IV (i venen) for hver infusjon 3 sykluser , fikk hver syklus én infusjon på dag 21, 42, 63. |
|
Aktiv komparator: DC-PMAT
DC-PMAT cellebehandling vil bli utført hver 3. uke med totalt tre perioder.
|
DC-cellesuspensjon (1×10*7 DC+ fysiologisk saltvann + 0,25 % humant serumalbumin) 1 ml for hver infusjon, subkutan injeksjon for hver infusjon 3 sykluser, hver syklus mottok to infusjoner på dag 19, 20; 40, 41; 61, 62. PMAT-cellesuspensjon (1-6×10*9 PMAT + fysiologisk saltvann + 0,25 % humant serumalbumin) 300 ml for hver infusjon, IV (i venen) for hver infusjon 3 sykluser, hver syklus fikk én infusjon på dagen 21, 42, 63. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 ja
|
2 ja
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fremskrittsfri overlevelse
Tidsramme: 2 ja
|
2 ja
|
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 2 ja
|
Kjerneskjema for livskvalitet vil bli brukt.
|
2 ja
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Qijun Qian, PHD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cai XY, Gao Q, Qiu SJ, Ye SL, Wu ZQ, Fan J, Tang ZY. Dendritic cell infiltration and prognosis of human hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 May;132(5):293-301. doi: 10.1007/s00432-006-0075-y. Epub 2006 Jan 19.
- Lee WC, Wang HC, Hung CF, Huang PF, Lia CR, Chen MF. Vaccination of advanced hepatocellular carcinoma patients with tumor lysate-pulsed dendritic cells: a clinical trial. J Immunother. 2005 Sep-Oct;28(5):496-504. doi: 10.1097/01.cji.0000171291.72039.e2.
- Gonzalez-Carmona MA, Marten A, Hoffmann P, Schneider C, Sievers E, Schmidt-Wolf IG, Sauerbruch T, Caselmann WH. Patient-derived dendritic cells transduced with an a-fetoprotein-encoding adenovirus and co-cultured with autologous cytokine-induced lymphocytes induce a specific and strong immune response against hepatocellular carcinoma cells. Liver Int. 2006 Apr;26(3):369-79. doi: 10.1111/j.1478-3231.2005.01235.x.
- Yannelli JR, Sturgill J, Foody T, Hirschowitz E. The large scale generation of dendritic cells for the immunization of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Lung Cancer. 2005 Mar;47(3):337-50. doi: 10.1016/j.lungcan.2004.08.008.
- Chang GC, Lan HC, Juang SH, Wu YC, Lee HC, Hung YM, Yang HY, Whang-Peng J, Liu KJ. A pilot clinical trial of vaccination with dendritic cells pulsed with autologous tumor cells derived from malignant pleural effusion in patients with late-stage lung carcinoma. Cancer. 2005 Feb 15;103(4):763-71. doi: 10.1002/cncr.20843.
- Bellik L, Gerlini G, Parenti A, Ledda F, Pimpinelli N, Neri B, Pantalone D. Role of conventional treatments on circulating and monocyte-derived dendritic cells in colorectal cancer. Clin Immunol. 2006 Oct;121(1):74-80. doi: 10.1016/j.clim.2006.06.011. Epub 2006 Aug 17.
- Babatz J, Rollig C, Lobel B, Folprecht G, Haack M, Gunther H, Kohne CH, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Induction of cellular immune responses against carcinoembryonic antigen in patients with metastatic tumors after vaccination with altered peptide ligand-loaded dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Mar;55(3):268-76. doi: 10.1007/s00262-005-0021-x. Epub 2005 Jul 21.
- Fay JW, Palucka AK, Paczesny S, Dhodapkar M, Johnston DA, Burkeholder S, Ueno H, Banchereau J. Long-term outcomes in patients with metastatic melanoma vaccinated with melanoma peptide-pulsed CD34(+) progenitor-derived dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Oct;55(10):1209-18. doi: 10.1007/s00262-005-0106-6. Epub 2005 Dec 6.
- Davis ID, Chen Q, Morris L, Quirk J, Stanley M, Tavarnesi ML, Parente P, Cavicchiolo T, Hopkins W, Jackson H, Dimopoulos N, Tai TY, MacGregor D, Browning J, Svobodova S, Caron D, Maraskovsky E, Old LJ, Chen W, Cebon J. Blood dendritic cells generated with Flt3 ligand and CD40 ligand prime CD8+ T cells efficiently in cancer patients. J Immunother. 2006 Sep-Oct;29(5):499-511. doi: 10.1097/01.cji.0000211299.29632.8c.
- Escobar A, Lopez M, Serrano A, Ramirez M, Perez C, Aguirre A, Gonzalez R, Alfaro J, Larrondo M, Fodor M, Ferrada C, Salazar-Onfray F. Dendritic cell immunizations alone or combined with low doses of interleukin-2 induce specific immune responses in melanoma patients. Clin Exp Immunol. 2005 Dec;142(3):555-68. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02948.x.
- Thomas-Kaskel AK, Zeiser R, Jochim R, Robbel C, Schultze-Seemann W, Waller CF, Veelken H. Vaccination of advanced prostate cancer patients with PSCA and PSA peptide-loaded dendritic cells induces DTH responses that correlate with superior overall survival. Int J Cancer. 2006 Nov 15;119(10):2428-34. doi: 10.1002/ijc.22097.
- Fuessel S, Meye A, Schmitz M, Zastrow S, Linne C, Richter K, Lobel B, Hakenberg OW, Hoelig K, Rieber EP, Wirth MP. Vaccination of hormone-refractory prostate cancer patients with peptide cocktail-loaded dendritic cells: results of a phase I clinical trial. Prostate. 2006 Jun 1;66(8):811-21. doi: 10.1002/pros.20404.
- Kyte JA, Gaudernack G. Immuno-gene therapy of cancer with tumour-mRNA transfected dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Nov;55(11):1432-42. doi: 10.1007/s00262-006-0161-7. Epub 2006 Apr 13.
- Wang QJ, Hanada K, Perry-Lalley D, Bettinotti MP, Karpova T, Khong HT, Yang JC. Generating renal cancer-reactive T cells using dendritic cells (DCs) to present autologous tumor. J Immunother. 2005 Nov-Dec;28(6):551-9. doi: 10.1097/01.cji.0000175495.13476.1f.
- Holtl L, Ramoner R, Zelle-Rieser C, Gander H, Putz T, Papesh C, Nussbaumer W, Falkensammer C, Bartsch G, Thurnher M. Allogeneic dendritic cell vaccination against metastatic renal cell carcinoma with or without cyclophosphamide. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jul;54(7):663-70. doi: 10.1007/s00262-004-0629-2. Epub 2004 Dec 17.
- Ferrari S, Malugani F, Rovati B, Porta C, Riccardi A, Danova M. Flow cytometric analysis of circulating dendritic cell subsets and intracellular cytokine production in advanced breast cancer patients. Oncol Rep. 2005 Jul;14(1):113-20.
- Bohnenkamp HR, Coleman J, Burchell JM, Taylor-Papadimitriou J, Noll T. Breast carcinoma cell lysate-pulsed dendritic cells cross-prime MUC1-specific CD8+ T cells identified by peptide-MHC-class-I tetramers. Cell Immunol. 2004 Sep-Oct;231(1-2):112-25. doi: 10.1016/j.cellimm.2004.12.007. Epub 2005 Feb 8.
- Chen W, Chan AS, Dawson AJ, Liang X, Blazar BR, Miller JS. FLT3 ligand administration after hematopoietic cell transplantation increases circulating dendritic cell precursors that can be activated by CpG oligodeoxynucleotides to enhance T-cell and natural killer cell function. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jan;11(1):23-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.08.004.
- Triozzi PL, Khurram R, Aldrich WA, Walker MJ, Kim JA, Jaynes S. Intratumoral injection of dendritic cells derived in vitro in patients with metastatic cancer. Cancer. 2000 Dec 15;89(12):2646-54. doi: 10.1002/1097-0142(20001215)89:123.0.co;2-a.
- Nestle FO. Dendritic cell vaccination for cancer therapy. Oncogene. 2000 Dec 27;19(56):6673-9. doi: 10.1038/sj.onc.1204095. Erratum In: Oncogene 2001 Oct 18;20(47):6970.
- Mackensen A, Herbst B, Chen JL, Kohler G, Noppen C, Herr W, Spagnoli GC, Cerundolo V, Lindemann A. Phase I study in melanoma patients of a vaccine with peptide-pulsed dendritic cells generated in vitro from CD34(+) hematopoietic progenitor cells. Int J Cancer. 2000 May 1;86(3):385-92. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(20000501)86:33.0.co;2-t.
- Iinuma T, Homma S, Noda T, Kufe D, Ohno T, Toda G. Prevention of gastrointestinal tumors based on adenomatous polyposis coli gene mutation by dendritic cell vaccine. J Clin Invest. 2004 May;113(9):1307-17. doi: 10.1172/JCI17323.
- Butterfield LH, Ribas A, Dissette VB, Amarnani SN, Vu HT, Oseguera D, Wang HJ, Elashoff RM, McBride WH, Mukherji B, Cochran AJ, Glaspy JA, Economou JS. Determinant spreading associated with clinical response in dendritic cell-based immunotherapy for malignant melanoma. Clin Cancer Res. 2003 Mar;9(3):998-1008.
- Schuler-Thurner B, Schultz ES, Berger TG, Weinlich G, Ebner S, Woerl P, Bender A, Feuerstein B, Fritsch PO, Romani N, Schuler G. Rapid induction of tumor-specific type 1 T helper cells in metastatic melanoma patients by vaccination with mature, cryopreserved, peptide-loaded monocyte-derived dendritic cells. J Exp Med. 2002 May 20;195(10):1279-88. doi: 10.1084/jem.20012100. Erratum In: J Exp Med. 2003 Feb 3;197(3):395.
- O'Rourke MG, Johnson M, Lanagan C, See J, Yang J, Bell JR, Slater GJ, Kerr BM, Crowe B, Purdie DM, Elliott SL, Ellem KA, Schmidt CW. Durable complete clinical responses in a phase I/II trial using an autologous melanoma cell/dendritic cell vaccine. Cancer Immunol Immunother. 2003 Jun;52(6):387-95. doi: 10.1007/s00262-003-0375-x. Epub 2003 Apr 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2015
Primær fullføring (Forventet)
1. mars 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
16. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
1. januar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. desember 2015
Sist bekreftet
1. september 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EHBHKY2015-02-009
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .