Natriuretiske peptider og metabolsk risiko ved fedme
31. oktober 2017 oppdatert av: Thomas Wang, Vanderbilt University Medical Center
Etterforskerne undersøker:
- forholdet mellom insulinnivåer og natriuretiske peptidhormonnivåer, og
- effekten av å administrere en infusjon av natriuretisk peptidhormon på nedbrytningen av fett
hos sunne magre og ellers friske overvektige individer.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det kardiale natriuretiske peptidhormonsystemet kan beskytte mot utvikling av kardiometabolsk risiko. Epidemiologiske studier har vist at hos relativt friske individer uten hjertesvikt, er lave nivåer av natriuretiske peptider assosiert med ugunstige kardiometabolske fenotyper, inkludert høyere blodtrykk, fedme, høyere insulinnivåer og diabetes mellitus. Å forstå mekanismene bak den "natriuretiske peptidmangelen" av fedme vil belyse en viktig måte som fedme samhandler med det kardiovaskulære systemet.
Etterforskerne foreslår en prospektiv cross-over-design i 40 sunne magre og ellers sunne overvektige individer. Etterforskerne foreslår følgende spesifikke mål og hypoteser:
Mål 1: Å studere effekten av hyperinsulinemi på responsen til det natriuretiske peptidsystemet på saltbelastning.
Hypotese 1: Hyperinsulinemi vil undertrykke nivåer av natriuretiske peptider hos både overvektige og magre individer.
Mål 2: Å undersøke effekten av en intravenøs infusjon av natriuretisk peptid på akutte markører for lipolyse.
Hypotese 2: En intravenøs infusjon av natriuretisk peptid vil øke akutte markører for lipolyse hos både overvektige og magre individer.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Tidlig fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 18-50 år
- BMI 18 til <25 kg/m2 (mager gruppe, N=20) eller BMI 30 til <40 kg/m2 (overvektige gruppe, N=20)
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende bruk av antihypertensive medisiner
- Nåværende bruk av glukokortikoider, metformin eller andre antidiabetesmedisiner
- Tidligere eller nåværende kardiovaskulær sykdom, nyresykdom eller leversykdom
- Diabetes mellitus (tar insulin, andre antidiabetiske midler eller diettkontrollert)
- Atrieflimmer
- Blødningsforstyrrelse eller anemi
- Forhøyede LFTs
- estimert GFR < 60 ml/min
- Unormalt natrium- eller kaliumnivå
- Positiv graviditetstest, kvinner i fertil alder som ikke praktiserer prevensjon, kvinner som ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Saltvannsinfusjon
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå 3 intervensjoner, utført ved 3 separate polikliniske studiebesøk.
Rekkefølgen på de 3 intervensjonene vil bli tilfeldig tildelt.
Intervensjonene er: saltvannsinfusjon, insulinklemme og BNP-infusjon (Nesiritide).
|
Pasienter vil få en intravenøs infusjon av normalt (0,9 %) saltvann over 2 timer med en hastighet på 0,25 ml/kg/min.
Forsøkspersonene vil motta en standardisert diett med høyt saltinnhold i minst 6 dager før dette studiebesøket.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Insulinklemme
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå 3 intervensjoner, utført ved 3 separate polikliniske studiebesøk.
Rekkefølgen på de 3 intervensjonene vil bli tilfeldig tildelt.
Intervensjonene er: saltvannsinfusjon, insulinklemme og BNP-infusjon (Nesiritide).
|
Den hyperinsulinemisk-euglykemiske insulinklemmen, som vil vare mellom 2-2,5 timer, involverer kontinuerlige intravenøse infusjoner av humant vanlig insulin og av dekstroseløsning.
Samtidig får forsøkspersoner en intravenøs infusjon av normalt (0,9 %) saltvann over 2 timer.
Forsøkspersonene vil motta en standardisert diett med høyt saltinnhold i minst 6 dager før dette studiebesøket.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BNP-infusjon (Nesiritide)
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå 3 intervensjoner, utført ved 3 separate polikliniske studiebesøk.
Rekkefølgen på de 3 intervensjonene vil bli tilfeldig tildelt.
Intervensjonene er: saltvannsinfusjon, insulinklemme og BNP-infusjon (Nesiritide).
|
Pasienter vil motta en intravenøs infusjon av rekombinant humant b-type natriuretisk peptid (BNP) (Nesiritide) over 2 timer ved 2 doser: 0,003 ug/kg/min i 1 time, etterfulgt av 0,01 ug/kg/min i 1 time.
Nesiritide (Johnson og Johnson) er FDA-godkjent for behandling av hjertesvikt.
Undersøkere fikk godkjenning fra FDA for et IND-unntak for nesiritid i denne studien.
Mens de mottar BNP-infusjonen, vil forsøkspersonene også få en intravenøs infusjon av normalt (0,9 %) saltvann over 2 timer.
Forsøkspersonene vil motta en standardisert diett med høyt saltinnhold i minst 6 dager før dette studiebesøket.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nivåer av natriuretiske peptider
Tidsramme: 4 timer (under 2-timers studieinfusjoner og i 2 timer etter studieinfusjoner)
|
4 timer (under 2-timers studieinfusjoner og i 2 timer etter studieinfusjoner)
|
|
|
Endring i glyserolnivåer
Tidsramme: 1 time
|
Endring i løpet av 1 time med lavdose BNP-infusjon, 1 time høydose BNP-infusjon og 1 time normal saltvannsinfusjon
|
1 time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nivåer av frie fettsyrer
Tidsramme: 1 time
|
Endring i løpet av 1 time med lavdose BNP-infusjon, 1 time høydose BNP-infusjon og 1 time normal saltvannsinfusjon
|
1 time
|
|
Endring i triglyseridnivåer
Tidsramme: 1 time
|
Endring i løpet av 1 time med lavdose BNP-infusjon, 1 time høydose BNP-infusjon og 1 time normal saltvannsinfusjon
|
1 time
|
|
Endring i energiforbruk vurdert ved indirekte kalorimetri
Tidsramme: 1 time
|
Endring i løpet av 1 time med lavdose BNP-infusjon, 1 time høydose BNP-infusjon og 1 time normal saltvannsinfusjon
|
1 time
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i plasmareninaktivitet
Tidsramme: 4 timer (under 2-timers studieinfusjoner og i 2 timer etter studieinfusjoner)
|
4 timer (under 2-timers studieinfusjoner og i 2 timer etter studieinfusjoner)
|
|
Endring i aldosteron
Tidsramme: 4 timer (under 2-timers studieinfusjoner og i 2 timer etter studieinfusjoner)
|
4 timer (under 2-timers studieinfusjoner og i 2 timer etter studieinfusjoner)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Katherine N Bachmann, MD, Vanderbilt Diabetes/Endocrinology
- Hovedetterforsker: Thomas J Wang, MD, Vanderbilt Cardiovascular Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
30. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 151768
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .