Natriuretische peptiden en metabool risico bij obesitas
De rechercheurs onderzoeken:
- de relaties tussen insulineniveaus en natriuretisch peptidehormoonniveaus, en
- de effecten van het toedienen van een infuus van natriuretisch peptidehormoon op de afbraak van vet
bij gezonde magere en anderszins gezonde zwaarlijvige personen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het hormonale systeem van natriuretisch peptide in het hart kan bescherming bieden tegen de ontwikkeling van cardiometabolische risico's. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat bij relatief gezonde personen zonder hartfalen lage niveaus van natriuretisch peptide geassocieerd zijn met ongunstige cardiometabole fenotypes, waaronder hogere bloeddruk, obesitas, hogere insulinespiegels en diabetes mellitus. Het begrijpen van de mechanismen achter de "natriuretische peptidedeficiëntie" van obesitas zou een belangrijke manier belichten waarop obesitas interageert met het cardiovasculaire systeem.
De onderzoekers stellen een prospectief cross-over-ontwerp voor bij 40 gezonde magere en verder gezonde zwaarlijvige personen. De onderzoekers stellen de volgende specifieke doelen en hypothesen voor:
Doel 1: Het effect bestuderen van hyperinsulinemie op de respons van het natriuretisch peptidesysteem op zoutbelasting.
Hypothese 1: Hyperinsulinemie zal de niveaus van natriuretisch peptide onderdrukken bij zowel zwaarlijvige als magere personen.
Doel 2: Het effect onderzoeken van een intraveneuze infusie van natriuretisch peptide op acute markers van lipolyse.
Hypothese 2: Een intraveneuze infusie van natriuretisch peptide zal acute markers van lipolyse verhogen bij zowel zwaarlijvige als magere personen.
Studietype
Fase
- Vroege fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18-50 jaar
- BMI 18 tot <25 kg/m2 (magere groep, N=20) of BMI 30 tot <40 kg/m2 (zwaarlijvige groep, N=20)
Uitsluitingscriteria:
- Huidig gebruik van antihypertensiva
- Huidig gebruik van glucocorticoïden, metformine of andere medicijnen tegen diabetes
- Eerdere of huidige hart- en vaatziekten, nierziekte of leverziekte
- Diabetes mellitus (insuline, andere antidiabetica of dieetgecontroleerd)
- Boezemfibrilleren
- Bloedstoornis of bloedarmoede
- Verhoogde LFT's
- geschatte GFR < 60 ml/min
- Abnormaal natrium- of kaliumgehalte
- Positieve zwangerschapstest, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen, vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Zoute infusie
Alle proefpersonen ondergaan 3 interventies, uitgevoerd tijdens 3 afzonderlijke poliklinische studiebezoeken.
De volgorde van de 3 interventies wordt willekeurig toegewezen.
De interventies zijn: Saline Infusion, Insulin Clamp en BNP Infusion (Nesiritide).
|
Proefpersonen krijgen gedurende 2 uur een intraveneuze infusie van normale (0,9%) zoutoplossing met een snelheid van 0,25 ml/kg/min.
De proefpersonen krijgen gedurende ten minste 6 dagen voorafgaand aan dit studiebezoek een gestandaardiseerd zoutrijk dieet.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Insuline klem
Alle proefpersonen ondergaan 3 interventies, uitgevoerd tijdens 3 afzonderlijke poliklinische studiebezoeken.
De volgorde van de 3 interventies wordt willekeurig toegewezen.
De interventies zijn: Saline Infusion, Insulin Clamp en BNP Infusion (Nesiritide).
|
De hyperinsulinemische-euglycemische insulineklem, die tussen de 2 en 2,5 uur zal duren, omvat continue intraveneuze infusies van gewone humane insuline en dextrose-oplossing.
Tegelijkertijd krijgen proefpersonen gedurende 2 uur een intraveneuze infusie van normale (0,9%) zoutoplossing.
De proefpersonen krijgen gedurende ten minste 6 dagen voorafgaand aan dit studiebezoek een gestandaardiseerd zoutrijk dieet.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BNP-infusie (Nesiritide)
Alle proefpersonen ondergaan 3 interventies, uitgevoerd tijdens 3 afzonderlijke poliklinische studiebezoeken.
De volgorde van de 3 interventies wordt willekeurig toegewezen.
De interventies zijn: Saline Infusion, Insulin Clamp en BNP Infusion (Nesiritide).
|
Proefpersonen krijgen gedurende 2 uur een intraveneus infuus van recombinant humaan b-type natriuretisch peptide (BNP) (Nesiritide) in 2 doses: 0,003 ug/kg/min gedurende 1 uur, gevolgd door 0,01 ug/kg/min gedurende 1 uur.
Nesiritide (Johnson en Johnson) is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van hartfalen.
Studieonderzoekers kregen goedkeuring van de FDA voor een IND-vrijstelling voor nesiritide in deze studie.
Terwijl ze de BNP-infusie krijgen, krijgen proefpersonen ook een intraveneuze infusie van normale (0,9%) zoutoplossing gedurende 2 uur.
De proefpersonen krijgen gedurende ten minste 6 dagen voorafgaand aan dit studiebezoek een gestandaardiseerd zoutrijk dieet.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in niveaus van natriuretisch peptide
Tijdsspanne: 4 uur (tijdens studie-infusies van 2 uur en gedurende 2 uur na studie-infusies)
|
4 uur (tijdens studie-infusies van 2 uur en gedurende 2 uur na studie-infusies)
|
|
|
Verandering in glycerolniveaus
Tijdsspanne: 1 uur
|
Verandering tijdens 1 uur lage dosis BNP-infusie, 1 uur hoge dosis BNP-infusie en 1 uur normale zoutoplossing-infusie
|
1 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in niveaus van vrije vetzuren
Tijdsspanne: 1 uur
|
Verandering tijdens 1 uur lage dosis BNP-infusie, 1 uur hoge dosis BNP-infusie en 1 uur normale zoutoplossing-infusie
|
1 uur
|
|
Verandering in triglycerideniveaus
Tijdsspanne: 1 uur
|
Verandering tijdens 1 uur lage dosis BNP-infusie, 1 uur hoge dosis BNP-infusie en 1 uur normale zoutoplossing-infusie
|
1 uur
|
|
Verandering in energieverbruik bepaald door indirecte calorimetrie
Tijdsspanne: 1 uur
|
Verandering tijdens 1 uur lage dosis BNP-infusie, 1 uur hoge dosis BNP-infusie en 1 uur normale zoutoplossing-infusie
|
1 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in plasmarenine-activiteit
Tijdsspanne: 4 uur (tijdens studie-infusies van 2 uur en gedurende 2 uur na studie-infusies)
|
4 uur (tijdens studie-infusies van 2 uur en gedurende 2 uur na studie-infusies)
|
|
Verandering in aldosteron
Tijdsspanne: 4 uur (tijdens studie-infusies van 2 uur en gedurende 2 uur na studie-infusies)
|
4 uur (tijdens studie-infusies van 2 uur en gedurende 2 uur na studie-infusies)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Katherine N Bachmann, MD, Vanderbilt Diabetes/Endocrinology
- Hoofdonderzoeker: Thomas J Wang, MD, Vanderbilt Cardiovascular Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 151768
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .