Натрийуретические пептиды и метаболический риск при ожирении
31 октября 2017 г. обновлено: Thomas Wang, Vanderbilt University Medical Center
Следователи проверяют:
- отношения уровней инсулина и уровней натрийуретического пептидного гормона, и
- влияние введения инфузии натрийуретического пептидного гормона на расщепление жира
у здоровых худых и других здоровых людей с ожирением.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гормональная система кардиального натрийуретического пептида может защищать от развития кардиометаболического риска. Эпидемиологические исследования показали, что у относительно здоровых людей без сердечной недостаточности низкие уровни натрийуретического пептида связаны с неблагоприятными кардиометаболическими фенотипами, включая более высокое кровяное давление, ожирение, более высокие уровни инсулина и сахарный диабет. Понимание механизмов, лежащих в основе «дефицита натрийуретического пептида» ожирения, пролило бы свет на важный способ взаимодействия ожирения с сердечно-сосудистой системой.
Исследователи предлагают предполагаемый перекрестный дизайн для 40 здоровых людей с худощавым телом и других здоровых людей с ожирением. Исследователи предлагают следующие конкретные цели и гипотезы:
Цель 1: изучить влияние гиперинсулинемии на реакцию системы натрийуретических пептидов на нагрузку солями.
Гипотеза 1: Гиперинсулинемия будет подавлять уровни натрийуретического пептида как у тучных, так и у худых людей.
Цель 2: изучить влияние внутривенной инфузии натрийуретического пептида на острые маркеры липолиза.
Гипотеза 2: внутривенное вливание натрийуретического пептида повышает острые маркеры липолиза как у тучных, так и у худых людей.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Ранняя фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 18-50 лет
- ИМТ от 18 до <25 кг/м2 (худая группа, N=20) или ИМТ от 30 до <40 кг/м2 (группа с ожирением, N=20)
Критерий исключения:
- Текущее использование антигипертензивных препаратов
- Текущее использование глюкокортикоидов, метформина или любых противодиабетических препаратов.
- Предыдущее или текущее сердечно-сосудистое заболевание, заболевание почек или заболевание печени
- Сахарный диабет (прием инсулина, других противодиабетических средств или контролируемая диета)
- Мерцательная аритмия
- Нарушение свертываемости крови или анемия
- Повышенные LFT
- расчетная СКФ < 60 мл/мин
- Аномальный уровень натрия или калия
- Положительный тест на беременность, женщины детородного возраста, не практикующие противозачаточные, женщины, кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Солевой настой
Все субъекты будут подвергаться 3 вмешательствам, выполненным в течение 3 отдельных визитов амбулаторного исследования.
Порядок 3 вмешательств будет назначен случайным образом.
Вмешательства: инфузия солевого раствора, инсулиновый зажим и инфузия BNP (несиритид).
|
Субъекты получат внутривенное вливание нормального (0,9%) физиологического раствора в течение 2 часов со скоростью 0,25 мл/кг/мин.
Субъекты будут получать стандартизированную диету с высоким содержанием соли не менее чем за 6 дней до этого исследовательского визита.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Инсулиновый зажим
Все субъекты будут подвергаться 3 вмешательствам, выполненным в течение 3 отдельных визитов амбулаторного исследования.
Порядок 3 вмешательств будет назначен случайным образом.
Вмешательства: инфузия солевого раствора, инсулиновый зажим и инфузия BNP (несиритид).
|
Гиперинсулинемический-эугликемический инсулиновый клэмп, который длится от 2 до 2,5 часов, включает непрерывные внутривенные инфузии человеческого обычного инсулина и раствора декстрозы.
Одновременно субъекты получают внутривенную инфузию физиологического (0,9%) физиологического раствора в течение 2 часов.
Субъекты будут получать стандартизированную диету с высоким содержанием соли не менее чем за 6 дней до этого исследовательского визита.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Инфузия BNP (Несиритид)
Все субъекты будут подвергаться 3 вмешательствам, выполненным в течение 3 отдельных визитов амбулаторного исследования.
Порядок 3 вмешательств будет назначен случайным образом.
Вмешательства: инфузия солевого раствора, инсулиновый зажим и инфузия BNP (несиритид).
|
Субъекты получат внутривенную инфузию рекомбинантного человеческого натрийуретического пептида типа b (BNP) (Несиритид) в течение 2 часов в 2 дозах: 0,003 мкг/кг/мин в течение 1 часа, затем 0,01 мкг/кг/мин в течение 1 часа.
Несиритид (Johnson and Johnson) одобрен FDA для лечения сердечной недостаточности.
Исследователи исследования получили одобрение FDA на исключение IND для несиритида в этом исследовании.
Во время инфузии BNP субъекты также получают внутривенную инфузию физиологического раствора (0,9%) в течение 2 часов.
Субъекты будут получать стандартизированную диету с высоким содержанием соли не менее чем за 6 дней до этого исследовательского визита.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня натрийуретического пептида
Временное ограничение: 4 часа (во время 2-часовых исследуемых инфузий и в течение 2 часов после исследуемых инфузий)
|
4 часа (во время 2-часовых исследуемых инфузий и в течение 2 часов после исследуемых инфузий)
|
|
|
Изменение уровня глицерина
Временное ограничение: 1 час
|
Изменение в течение 1 часа инфузии низкой дозы BNP, 1 часа инфузии высокой дозы BNP и 1 часа инфузии физиологического раствора
|
1 час
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня свободных жирных кислот
Временное ограничение: 1 час
|
Изменение в течение 1 часа инфузии низкой дозы BNP, 1 часа инфузии высокой дозы BNP и 1 часа инфузии физиологического раствора
|
1 час
|
|
Изменение уровня триглицеридов
Временное ограничение: 1 час
|
Изменение в течение 1 часа инфузии низкой дозы BNP, 1 часа инфузии высокой дозы BNP и 1 часа инфузии физиологического раствора
|
1 час
|
|
Изменение расхода энергии, оцененное с помощью непрямой калориметрии
Временное ограничение: 1 час
|
Изменение в течение 1 часа инфузии низкой дозы BNP, 1 часа инфузии высокой дозы BNP и 1 часа инфузии физиологического раствора
|
1 час
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение активности ренина плазмы
Временное ограничение: 4 часа (во время 2-часовых исследуемых инфузий и в течение 2 часов после исследуемых инфузий)
|
4 часа (во время 2-часовых исследуемых инфузий и в течение 2 часов после исследуемых инфузий)
|
|
Изменение альдостерона
Временное ограничение: 4 часа (во время 2-часовых исследуемых инфузий и в течение 2 часов после исследуемых инфузий)
|
4 часа (во время 2-часовых исследуемых инфузий и в течение 2 часов после исследуемых инфузий)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Katherine N Bachmann, MD, Vanderbilt Diabetes/Endocrinology
- Главный следователь: Thomas J Wang, MD, Vanderbilt Cardiovascular Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 151768
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .