Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av BI 1026706 hos friske kinesiske og japanske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige forsøkspersoner i henhold til etterforskerens vurdering, basert på en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester
• Kinesisk etnisitet eller japansk etnisitet, i henhold til følgende kriterier:
• Kinesisk; født i Kina eller etnisk kineser født utenfor Kina, og en etterkommer av 4 etniske kinesiske besteforeldre som alle er født i Kina
• japansk; født i Japan, har bodd utenfor Japan <10 år, og har foreldre og besteforeldre som alle er født i Japan
• Alder 20 til 45 år (inkl.) - BMI på 18,5 til 25 kg/m2 (inkl.)
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning.- Mannlige forsøkspersoner som samtykker i å minimere risikoen for at kvinnelige partnere blir gravide ved å oppfylle noen av følgende kriterier fra minst 30 dager før første administrasjon av utprøvingsmedisin og til 30 dager etter fullført prøve:
• Bruk av adekvat prevensjon, f.eks. noen av følgende metoder pluss kondom: kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet
• Vasektomisert (vasektomi minst 1 år før påmelding)
• Kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi) kvinnelig partner

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR eller EKG) er avvikende fra det normale og vurderes som klinisk relevant av etterforskeren
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
• Ethvert bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre kinetikken til prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon og enkel brokkreparasjon)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller slag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner inkludert HIV, viral hepatitt og (eller) tuberkulose eller tegn på tuberkuloseinfeksjon som definert av en positiv QuantiFERON TB-Gold (eller T-SPOT) test. Personer med en positiv QuantiFERON TB-Gold (eller T-SPOT) test kan delta i studien dersom videre opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) fastslår entydig at forsøkspersonen ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse av latent tuberkulose er påvist, må behandlingen ha blitt startet og opprettholdt i henhold til lokale retningslinjer.
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)
• Inntak av andre biologiske midler enn gjeldende studiemedisin eller legemidler som anses sannsynlig å forstyrre sikker gjennomføring av studien
• Innen 10 dager før administrasjon av utprøvde medisiner, bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien eller som kan forlenge QT/QTc-intervallet
• Deltakelse i en annen studie (inkludert bioekvivalensstudie) med et undersøkelseslegemiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider (den som er størst) før planlagt administrasjon av prøvemedisinering
• Røyker (mer enn 10 sigaretter eller 3 sigarer eller 3 piper per dag)
• Manglende evne til å avstå fra røyking på spesifiserte prøvedager
• Alkoholmisbruk (forbruk på mer enn 30 g per dag)
• Narkotikamisbruk eller positiv stoffscreening
• Bloddonasjon på mer enn 200 ml innen 30 dager før administrasjon av prøvemedisin eller tiltenkt donasjon under forsøket
• Intensjon om å utføre overdreven fysisk aktivitet innen en uke før administrasjon av prøvemedisin eller under forsøket
• Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (som QTc-intervaller som gjentatte ganger er større enn 450 ms) eller andre relevante EKG-funn ved screening
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Har mottatt levende bakteriell eller levende viral vaksinasjon i løpet av de 12 ukene før screeningsdatoen. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke motta en levende bakteriell eller levende viral vaksinasjon under studien og inntil 12 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet
• Har mottatt Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon i løpet av de 12 månedene før screeningsdatoen. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke motta BCG-vaksinasjon under studien og inntil 12 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet
• Mannlige pasienter som ikke samtykker i å minimere risikoen for at kvinnelige partnere blir gravide fra minst 30 dager før første administrasjon av prøvemedisin og til 30 dager etter fullført prøve.
• Emnet vurderes som uegnet for inkludering av etterforskeren, for eksempel fordi det anses ikke å være i stand til å forstå og overholde studiekravene, eller har en tilstand som ikke tillater sikker deltakelse i studien