Effekt av OC459 på responsen på rhinovirusutfordring ved astma

Astma er den vanligste kroniske luftveissykdommen, og i mange land er prevalensen økende. De store sykelighets-, dødelighets- og helsekostnadene knyttet til astma er et resultat av perioder med akutt økt symptomatologi kalt "eksaserbasjoner". De fleste eksacerbasjoner er forårsaket av rhinovirus, viruset forbundet med forkjølelse. Det er få behandlinger for å forebygge og behandle eksaserbasjoner, og til tross for disse rapporterte >50 % av voksne astmatikere å ha en forverring det siste året. Det er derfor et stort udekket behov.

Eksperimentell inokulering av pasienter med astma med rhinovirus, en metodikk som har vært trygt brukt i >15 år, induserer en infeksjon og forverrede symptomer hos ~85 %. Denne modellen gir muligheten til å undersøke behandlingseffekter på astmaforverringer med et lite antall individer, og minimere antallet eksponerte for et nytt legemiddel med begrensede sikkerhetsdata. I motsetning til dette krever forsøk av terapier drevet for å evaluere en effekt på naturlig forekommende eksaserbasjoner flere hundre forsøkspersoner, en lang studieperiode for å fange opp nok hendelser, og er betydelig dyrere å gjennomføre.

Ved å bruke denne modellen har etterforskerne vist at flere inflammatoriske molekyler, inkludert prostaglandin D2 (PGD2), økes betydelig under rhinovirus-induserte astmaforverringer, med nivåene av PGD2 sterkt korrelert med alvorlighetsgraden av symptomene. Dessuten har andre studier vist at når PGD2 binder CRTH2-reseptoren, stimulerer det frigjøringen av en rekke inflammatoriske molekyler også assosiert med astmaforverringer. Blokkering av CRTH2-reseptoren fremstår derfor som et ekstremt lovende mål med potensial til å begrense den virusinduserte betennelsen som ligger til grunn for mange astmaforverringer.