Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van OC459 op de respons op Rhinovirus Challenge bij astma

9 februari 2021 bijgewerkt door: Imperial College London

Effect van de CRTH2-antagonist OC459 op de respons op Rhinovirus Challenge bij astma

Het doel van deze studie is het beoordelen van de effectiviteit van een CRTH2-receptorantagonist, OC459, bij het voorkomen of verminderen van de verergering van astmasymptomen tijdens een rhinovirusinfectie. De studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde studie waarin de helft van de proefpersonen OC459 krijgt en de andere helft een placebo, alvorens te worden geïnoculeerd met rhinovirus, dat normaal gesproken een verergering van de astmasymptomen, d.w.z. een exacerbatie, zou veroorzaken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Astma is de meest voorkomende chronische luchtwegaandoening en in veel landen neemt de prevalentie toe. De belangrijkste morbiditeit, mortaliteit en kosten voor gezondheidszorg in verband met astma zijn het resultaat van perioden van acuut verhoogde symptomatologie die 'exacerbaties' worden genoemd. De meeste exacerbaties worden veroorzaakt door het rhinovirus, het virus dat wordt geassocieerd met verkoudheid. Er zijn weinig behandelingen om exacerbaties te voorkomen en te behandelen, en desondanks meldde >50% van de volwassen astmapatiënten het afgelopen jaar een exacerbatie te hebben gehad. Er is dus een grote onvervulde behoefte.

Experimenteel inenten van patiënten met astma met rhinovirus, een methode die al meer dan 15 jaar veilig wordt gebruikt, veroorzaakt een infectie en verergering van de symptomen bij ~85%. Dit model biedt de mogelijkheid om behandelingseffecten op astma-exacerbaties te onderzoeken met een klein aantal proefpersonen, waardoor het aantal blootstellingen aan een nieuw geneesmiddel met beperkte veiligheidsgegevens tot een minimum wordt beperkt. Proeven van therapieën die het effect op natuurlijk voorkomende exacerbaties moeten evalueren, vereisen daarentegen honderden proefpersonen, een lange studieperiode om voldoende gebeurtenissen vast te leggen, en zijn aanzienlijk duurder om uit te voeren.

Met behulp van dit model hebben de onderzoekers aangetoond dat verschillende ontstekingsmoleculen, waaronder prostaglandine D2 (PGD2), significant verhoogd zijn tijdens door rhinovirus geïnduceerde astma-exacerbaties, waarbij de niveaus van PGD2 sterk correleren met de ernst van de symptomen. Bovendien hebben andere studies aangetoond dat wanneer PGD2 de CRTH2-receptor bindt, het de afgifte stimuleert van een aantal ontstekingsmoleculen die ook geassocieerd worden met astma-exacerbaties. Het blokkeren van de CRTH2-receptor lijkt daarom een ​​uiterst veelbelovend doelwit met het potentieel om de virusgeïnduceerde ontsteking die ten grondslag ligt aan veel astma-exacerbaties te beperken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, W2 1PG
        • St Mary's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18--55 jaar
  • Man of vrouw
  • Klinische diagnose van astma gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Een Astma Controle Vragenlijst (ACQ) Score >0.75
  • Positieve histamineprovocatietest (PC20 <8 µg/ml, of <12 µg/ml en bronchusverwijdende respons ≥ 12%)
  • Verergering van astmasymptomen met infectie sinds de laatste verandering in astmatherapie
  • Positieve huidpriktest voor veel voorkomende aeroallergenen (bijv. dierlijk epitheel, huisstofmijt)
  • Behandeling bestaande uit inhalatiecorticosteroïden (ICS) of combinatie-inhalator (langwerkende bèta-agonist met ICS), met een dagelijkse dosis ICS van ten minste 100 mcg fluticason of equivalent.
  • Deelnemer is bereid dat zijn huisarts op de hoogte wordt gesteld van zijn deelname.
  • Engels spreker

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekten dan astma, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of ziekten die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kunnen beïnvloeden Het
  • Rookgeschiedenis van de afgelopen 12 maanden
  • Symptomen van seizoensgebonden allergische rhinitis bij screening
  • Astma-exacerbatie of virale ziekte in de afgelopen 6 weken
  • Huidig ​​of gelijktijdig gebruik van orale steroïden, anti-leukotriënen of monoklonale antilichamen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (patiënten mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens de deelname aan het onderzoek)
  • Contact met zuigelingen <6 maanden of immuungecompromitteerde personen, ouderen en zieken thuis of op het werk
  • Proefpersonen die bewijs hebben van een gebrek aan therapietrouw en/of het vermogen om de aanbevelingen van de arts op te volgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: OC459 (CRTH2-antagonist)
OC459 50 mg eenmaal daags gedurende 5 weken
Geneesmiddel: OC459
Andere namen:
  • OC000459
Ander: Rhinovirus
Inenting met rhinovirus serotype 16
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo tablet eenmaal daags gedurende 5 weken
Geneesmiddel: Placebo
Ander: Rhinovirus
Inenting met rhinovirus serotype 16

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale score voor lagere ademhalingssymptomen
Tijdsspanne: Gedurende 14 dagen na inenting met het rhinovirus
Som van dagelijkse scores gedurende 14 dagen. Zeven symptomen (hoesten bij het ontwaken, piepende ademhaling bij het ontwaken, hoesten overdag, piepende ademhaling overdag, benauwdheid overdag, kortademigheid overdag, nachtelijke hoest/piepen/kortademigheid) gerangschikt van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Bereik 0 tot 294; hoger is meer symptomatisch.
Gedurende 14 dagen na inenting met het rhinovirus

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Astma Controle Vragenlijst (ACQ)-6 Score
Tijdsspanne: Basislijn, 10 dagen na rhinovirus-inenting
Verandering van baseline (inenting met rhinovirus, dag 0) naar dag 10. De ACQ is ontwikkeld om de adequaatheid van astmacontrole te meten in klinisch onderzoek en in de klinische praktijk. De ACQ-6 vraagt ​​proefpersonen om hun astmacontrole te beoordelen, beoordeeld door middel van zes vragen, over de afgelopen zeven dagen. Elke vraag wordt beoordeeld op een zevenpuntsschaal van 0 (goed onder controle) tot zes (zeer slecht onder controle). De ACQ-6 score is het gemiddelde van de scores op de 6 items. Gemiddelde scores van =<0,75 duiden op goed onder controle gehouden astma, scores tussen 0,76 en < 1,5 duiden op gedeeltelijk onder controle gebracht astma en een score >= 1,5 duidt op ongecontroleerd astma.
Basislijn, 10 dagen na rhinovirus-inenting
Percentage verandering in maximale expiratoire stroomsnelheid
Tijdsspanne: Baseline en tot 14 dagen na rhinovirus-inenting
Percentage verandering vanaf baseline (inenting met rhinovirus, dag 0) tot dal tijdens infectie (tot dag 14)
Baseline en tot 14 dagen na rhinovirus-inenting
Verandering in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Baseline en tot 14 dagen na rhinovirus-inenting
Percentage verandering vanaf baseline (inenting met rhinovirus, dag 0) tot dal tijdens infectie (tot dag 14)
Baseline en tot 14 dagen na rhinovirus-inenting
Verandering in uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO)
Tijdsspanne: Baseline en tot 10 dagen na rhinovirus-inenting
Percentage verandering vanaf baseline (inenting met rhinovirus, dag 0) tot piek tijdens infectie (hoogste van metingen op dagen 3, 5, 7, 10 na inenting)
Baseline en tot 10 dagen na rhinovirus-inenting
Veranderingen in hyperreactiviteit van de luchtwegen (histamine)
Tijdsspanne: Basislijn en 7 dagen na inenting met rhinovirus
Beoordeeld als de provocatieconcentratie van histamine die een daling van 20% in FEV1 of PC20 veroorzaakt. Verandering van baseline (inenting met rhinovirus, dag 0) tot dag 7
Basislijn en 7 dagen na inenting met rhinovirus
Virale belasting (in monsters van neusspoeling)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na inenting met het rhinovirus
Piek tijdens infectie (tot dag 14)
Tot 14 dagen na inenting met het rhinovirus
Totale bovenste ademhalingssymptoomscore
Tijdsspanne: Gedurende 14 dagen na inenting met het rhinovirus
Som van dagelijkse scores gedurende 14 dagen. Acht symptomen van de bovenste luchtwegen (niezen, loopneus, verstopte of verstopte neus, keelpijn of schorre stem, hoofdpijn of aangezichtspijn, algemeen onwel zijn, koude rillingen, koorts of rillingen, hoesten) gerangschikt van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Bereik 0 tot 336; hoger is meer symptomatisch.
Gedurende 14 dagen na inenting met het rhinovirus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Medewerkers

Medical Research Council
Atopix Therapeutics, Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sebastian L Johnston, MBBS PhD, National Heart & Lung Institute, Imperial College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ORCA2015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Picornaviridae-infecties

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren