Efecto de OC459 en la respuesta al desafío de rinovirus en el asma
9 de febrero de 2021 actualizado por: Imperial College London
Efecto del antagonista de CRTH2 OC459 sobre la respuesta al desafío con rinovirus en el asma
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de un antagonista del receptor CRTH2, OC459, para prevenir o atenuar el empeoramiento de los síntomas del asma durante la infección por rinovirus.
El estudio es un ensayo aleatorio doble ciego en el que la mitad de los sujetos recibirán OC459 y la otra mitad placebo, antes de ser inoculados con rinovirus, que normalmente induciría un empeoramiento de los síntomas del asma, es decir, una exacerbación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El asma es la enfermedad respiratoria crónica más común, y en muchos países la prevalencia está aumentando. Los principales costos de morbilidad, mortalidad y atención médica relacionados con el asma son el resultado de períodos de aumento agudo de la sintomatología denominados "exacerbaciones". La mayoría de las exacerbaciones son causadas por rinovirus, el virus asociado con el resfriado común. Existen pocos tratamientos para prevenir y tratar las exacerbaciones y, a pesar de ello, más del 50 % de los adultos asmáticos informaron haber tenido una exacerbación en el último año. Por lo tanto, existe una gran necesidad insatisfecha.
La inoculación experimental de rinovirus en pacientes con asma, una metodología que se ha utilizado de manera segura durante más de 15 años, induce una infección y un empeoramiento de los síntomas en ~85 %. Este modelo ofrece la posibilidad de investigar los efectos del tratamiento sobre las exacerbaciones del asma con un pequeño número de sujetos, minimizando el número de personas expuestas a un nuevo fármaco con datos de seguridad limitados. Por el contrario, los ensayos de terapias potenciadas para evaluar un efecto sobre las exacerbaciones naturales requieren varios cientos de sujetos, un largo período de estudio para capturar suficientes eventos y son significativamente más costosos de llevar a cabo.
Usando este modelo, los investigadores han demostrado que varias moléculas inflamatorias, incluida la prostaglandina D2 (PGD2), aumentan significativamente durante las exacerbaciones de asma inducidas por rinovirus, y los niveles de PGD2 se correlacionan fuertemente con la gravedad de los síntomas. Además, otros estudios han demostrado que cuando PGD2 se une al receptor CRTH2, estimula la liberación de una serie de moléculas inflamatorias también asociadas con las exacerbaciones del asma. Por lo tanto, el bloqueo del receptor CRTH2 parece un objetivo extremadamente prometedor con potencial para limitar la inflamación inducida por el virus que sustenta muchas exacerbaciones del asma.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, W2 1PG
- St Mary's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18--55 años
- Masculino o femenino
- Diagnóstico clínico de asma durante al menos 6 meses antes de la selección
- Una puntuación del Cuestionario de Control del Asma (ACQ) >0.75
- Test de provocación con histamina positivo (PC20 <8 µg/ml, o <12 µg/ml y respuesta broncodilatadora ≥ 12%)
- Empeoramiento de los síntomas del asma con infección desde el último cambio en el tratamiento del asma
- Prueba de punción cutánea positiva para aeroalérgenos comunes (p. epitelio animal, ácaro del polvo)
- Tratamiento que comprende corticosteroides inhalados (ICS) o inhalador combinado (agonista beta de acción prolongada con ICS), con una dosis diaria de ICS de al menos 100 mcg de fluticasona o equivalente.
- El participante está dispuesto a que su médico de cabecera sea informado de su participación.
- Inglés hablante
Criterio de exclusión:
- Presencia de enfermedades clínicamente significativas distintas del asma que, en opinión del investigador, pueden poner en riesgo al paciente debido a la participación en el ensayo, o enfermedades que pueden influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en él. él
- Historial de tabaquismo en los últimos 12 meses
- Síntomas de la rinitis alérgica estacional en la selección
- Exacerbación de asma o enfermedad viral en las últimas 6 semanas
- Uso actual o concomitante de esteroides orales, anti-leucotrienos o anticuerpos monoclonales
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (las pacientes no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio)
- Contacto con bebés <6 meses o personas inmunodeprimidas, ancianos y enfermos en el hogar o en el trabajo
- Sujetos que tienen evidencia conocida de falta de adherencia a los medicamentos y/o capacidad para seguir las recomendaciones del médico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: OC459 (antagonista de CRTH2)
OC459 50 mg una vez al día durante 5 semanas
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Otros nombres:
Inoculación con rinovirus serotipo 16
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Tableta de placebo una vez al día durante 5 semanas
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Inoculación con rinovirus serotipo 16
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntaje total de síntomas respiratorios inferiores
Periodo de tiempo: Durante los 14 días siguientes a la inoculación de rinovirus
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Suma de puntuaciones diarias durante 14 días.
Siete síntomas (tos al despertar, sibilancias al despertar, tos durante el día, sibilancias durante el día, opresión en el pecho durante el día, disnea durante el día, tos/sibilancias/dificultad para respirar nocturnas) clasificados de 0 (ninguno) a 3 (grave).
Rango 0 a 294; más alto es más sintomático.
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Durante los 14 días siguientes a la inoculación de rinovirus
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el Cuestionario de Control del Asma (ACQ) -6 Puntaje
Periodo de tiempo: Línea de base, 10 días después de la inoculación de rinovirus
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Cambio desde el inicio (inoculación de rinovirus, día 0) al día 10.
El ACQ fue desarrollado para medir la adecuación del control del asma en la investigación clínica y en la práctica clínica.
El ACQ-6 pide a los sujetos que califiquen su control del asma, evaluado a través de seis preguntas, durante los siete días anteriores.
Cada pregunta se califica en una escala de siete puntos que va de 0 (bien controlado) a seis (extremadamente mal controlado).
La puntuación ACQ-6 es la media de las puntuaciones de los 6 ítems.
Las puntuaciones medias de =<0,75 indican asma bien controlada, las puntuaciones entre 0,76 y < 1,5 indican asma parcialmente controlada y una puntuación >= 1,5 indica asma no controlada.
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Línea de base, 10 días después de la inoculación de rinovirus
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Cambio porcentual en la tasa de flujo espiratorio máximo
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 14 días después de la inoculación de rinovirus
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Cambio porcentual desde el inicio (inoculación de rinovirus, día 0) hasta el punto mínimo durante la infección (hasta el día 14)
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Línea de base y hasta 14 días después de la inoculación de rinovirus
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Cambio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 14 días después de la inoculación de rinovirus
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Cambio porcentual desde el inicio (inoculación de rinovirus, día 0) hasta el punto mínimo durante la infección (hasta el día 14)
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Línea de base y hasta 14 días después de la inoculación de rinovirus
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Cambio en el óxido nítrico exhalado (FeNO)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 días después de la inoculación de rinovirus
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Cambio porcentual desde el inicio (inoculación de rinovirus, día 0) hasta el pico durante la infección (la mayor de las mediciones en los días 3, 5, 7, 10 posteriores a la inoculación)
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Línea de base y hasta 10 días después de la inoculación de rinovirus
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Cambios en la hiperreactividad de las vías respiratorias (histamina)
Periodo de tiempo: Línea de base y 7 días después de la inoculación con rinovirus
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Evaluado como la concentración de provocación de histamina que produce una caída del 20 % en FEV1 o PC20 Cambio desde el inicio (inoculación de rinovirus, día 0) hasta el día 7
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Línea de base y 7 días después de la inoculación con rinovirus
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Carga viral (en muestras de lavado nasal)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la inoculación de rinovirus
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Pico durante la infección (hasta el día 14)
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Hasta 14 días después de la inoculación de rinovirus
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Puntaje total de síntomas respiratorios superiores
Periodo de tiempo: Durante los 14 días siguientes a la inoculación de rinovirus
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Suma de puntuaciones diarias durante 14 días.
Ocho síntomas de las vías respiratorias superiores (estornudos, secreción nasal, congestión o congestión nasal, dolor de garganta o voz ronca, dolor de cabeza o de cara, malestar general, escalofríos, fiebre o escalofríos, tos) clasificados de 0 (ninguno) a 3 (grave).
Rango 0 a 336; más alto es más sintomático.
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Durante los 14 días siguientes a la inoculación de rinovirus
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sebastian L Johnston, MBBS PhD, National Heart & Lung Institute, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
21 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
26 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Asma
- Resfriado comun
- Infecciones por Picornaviridae
Otros números de identificación del estudio
- ORCA2015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .