Effekt af OC459 på responsen på rhinovirusudfordring ved astma

Astma er den mest almindelige kroniske luftvejssygdom, og i mange lande er prævalensen stigende. De største sygeligheds-, dødeligheds- og sundhedsomkostninger relateret til astma er et resultat af perioder med akut øget symptomatologi kaldet 'eksacerbationer'. De fleste eksacerbationer er forårsaget af rhinovirus, den virus, der er forbundet med almindelig forkølelse. Der er få behandlinger til at forebygge og behandle eksacerbationer, og på trods af disse rapporterede >50% af voksne astmatikere at have haft en forværring inden for det sidste år. Der er derfor et stort udækket behov.

Eksperimentelt inokulering af patienter med astma med rhinovirus, en metode, der har været sikkert brugt i >15 år, inducerer en infektion og forværrede symptomer hos ~85 %. Denne model giver mulighed for at undersøge behandlingseffekter på astmaeksacerbationer med et lille antal forsøgspersoner, hvilket minimerer antallet af eksponeringer for et nyt lægemiddel med begrænsede sikkerhedsdata. I modsætning hertil kræver forsøg med terapier drevet til at evaluere en effekt på naturligt forekommende eksacerbationer flere hundrede forsøgspersoner, en lang undersøgelsesperiode for at fange nok hændelser og er betydeligt dyrere at udføre.

Ved at bruge denne model har efterforskerne vist, at adskillige inflammatoriske molekyler, herunder prostaglandin D2 (PGD2), øges signifikant under rhinovirus-inducerede astma-eksacerbationer, hvor niveauerne af PGD2 er stærkt korreleret med symptomernes sværhedsgrad. Desuden har andre undersøgelser vist, at når PGD2 binder CRTH2-receptoren, stimulerer det frigivelsen af ​​en række inflammatoriske molekyler, der også er forbundet med astmaeksacerbationer. Blokering af CRTH2-receptoren ser derfor ud til at være et ekstremt lovende mål med potentiale til at begrænse den virusinducerede inflammation, der ligger til grund for mange astma-eksacerbationer.