Effetto di OC459 sulla risposta alla sfida del rinovirus nell'asma

L'asma è la malattia respiratoria cronica più comune e in molti paesi la prevalenza è in aumento. I maggiori costi di morbilità, mortalità e assistenza sanitaria correlati all'asma sono il risultato di periodi di sintomatologia acutamente aumentata chiamati "riacutizzazioni". La maggior parte delle riacutizzazioni è causata dal rinovirus, il virus associato al comune raffreddore. Ci sono pochi trattamenti per prevenire e trattare le riacutizzazioni, e nonostante queste >50% degli asmatici adulti ha riferito di aver avuto una riacutizzazione nell'ultimo anno. C'è quindi un grande bisogno insoddisfatto.

L'inoculazione sperimentale di pazienti con asma con rhinovirus, una metodologia utilizzata in sicurezza da > 15 anni, induce un'infezione e un peggioramento dei sintomi in circa l'85%. Questo modello offre la possibilità di studiare gli effetti del trattamento sulle riacutizzazioni dell'asma con un piccolo numero di soggetti, riducendo al minimo i numeri esposti a un nuovo farmaco con dati di sicurezza limitati. Al contrario, le prove di terapie potenziate per valutare un effetto sulle riacutizzazioni naturali richiedono diverse centinaia di soggetti, un lungo periodo di studio per catturare un numero sufficiente di eventi e sono significativamente più costose da eseguire.

Utilizzando questo modello, i ricercatori hanno dimostrato che diverse molecole infiammatorie, inclusa la prostaglandina D2 (PGD2), sono significativamente aumentate durante le esacerbazioni asmatiche indotte da rinovirus, con i livelli di PGD2 fortemente correlati alla gravità dei sintomi. Inoltre altri studi hanno dimostrato che quando la PGD2 si lega al recettore CRTH2, stimola il rilascio di una serie di molecole infiammatorie associate anche alle riacutizzazioni dell'asma. Il blocco del recettore CRTH2 appare quindi un obiettivo estremamente promettente con il potenziale per limitare l'infiammazione indotta dal virus alla base di molte esacerbazioni dell'asma.