Účinek OC459 na odezvu na rhinoviru u astmatu

Astma je nejčastější chronické respirační onemocnění a v mnoha zemích prevalence stoupá. Hlavní morbidita, úmrtnost a náklady na zdravotní péči související s astmatem jsou výsledkem období akutně zvýšené symptomatologie nazývaných „exacerbace“. Většina exacerbací je způsobena rhinovirem, virem spojeným s běžným nachlazením. Existuje jen málo léčebných postupů k prevenci a léčbě exacerbací, a přesto > 50 % dospělých astmatiků uvedlo, že v posledním roce měli exacerbaci. Existuje tedy velká nenaplněná potřeba.

Experimentální naočkování pacientů s astmatem rhinovirem, metodologie, která se bezpečně používá po dobu > 15 let, vyvolává infekci a zhoršení symptomů u ~ 85 %. Tento model nabízí možnost zkoumat účinky léčby na exacerbace astmatu u malého počtu subjektů, čímž se minimalizuje počet vystavených novému léku s omezenými údaji o bezpečnosti. Naproti tomu zkoušky terapií zaměřené na vyhodnocení účinku na přirozeně se vyskytující exacerbace vyžadují několik stovek subjektů, dlouhou dobu studie k zachycení dostatečného množství událostí a jejich provedení je výrazně dražší.

Pomocí tohoto modelu výzkumníci ukázali, že několik zánětlivých molekul, včetně prostaglandinu D2 (PGD2), je významně zvýšeno během exacerbací astmatu vyvolaných rinovirem, přičemž hladiny PGD2 silně korelují se závažností symptomů. Jiné studie navíc ukázaly, že když se PGD2 váže na receptor CRTH2, stimuluje uvolňování řady zánětlivých molekul, které jsou rovněž spojeny s exacerbacemi astmatu. Blokování receptoru CRTH2 se proto jeví jako extrémně slibný cíl s potenciálem omezit virem indukovaný zánět, který je základem mnoha exacerbací astmatu.