OC459:n vaikutus vasteeseen rhinovirushaasteeseen astmassa

Astma on yleisin krooninen hengitystiesairaus, ja esiintyvyys on lisääntymässä monissa maissa. Astmaan liittyvät suuret sairastuvuus, kuolleisuus ja terveydenhuoltokustannukset ovat seurausta akuutisti lisääntyneistä oireista, joita kutsutaan "pahenemisvaiheiksi". Useimmat pahenemisvaiheet johtuvat rinoviruksesta, flunssan aiheuttamasta viruksesta. Pahenemisen ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi on vain vähän hoitoja, ja näistä huolimatta yli 50 % aikuisista astmaatikoista ilmoitti paheneneen viimeisen vuoden aikana. Siksi on olemassa suuri tyydyttämätön tarve.

Astmapotilaiden kokeellinen rokottaminen rinoviruksella, menetelmä, jota on käytetty turvallisesti yli 15 vuotta, aiheuttaa infektion ja oireiden pahenemisen noin 85 %:lla. Tämä malli tarjoaa mahdollisuuden tutkia hoidon vaikutuksia astman pahenemisvaiheisiin pienellä määrällä koehenkilöitä ja minimoimalla uudelle lääkkeelle altistumisen, jonka turvallisuustiedot ovat rajalliset. Sitä vastoin terapioiden kokeet, joilla arvioidaan vaikutusta luonnollisesti esiintyviin pahenemisvaiheisiin, vaativat useita satoja koehenkilöitä, pitkän tutkimusjakson riittävän määrän tapahtumien vangitsemiseksi, ja ne ovat huomattavasti kalliimpia toteuttaa.

Tätä mallia käyttämällä tutkijat ovat osoittaneet, että useat tulehdusmolekyylit, mukaan lukien prostaglandiini D2 (PGD2), lisääntyvät merkittävästi rinoviruksen aiheuttamien astman pahenemisvaiheiden aikana, ja PGD2-tasot korreloivat voimakkaasti oireiden vakavuuden kanssa. Lisäksi muut tutkimukset ovat osoittaneet, että kun PGD2 sitoutuu CRTH2-reseptoriin, se stimuloi useiden tulehduksellisten molekyylien vapautumista, jotka liittyvät myös astman pahenemiseen. CRTH2-reseptorin estäminen näyttää siksi erittäin lupaavalta tavoitteelta, joka voi rajoittaa viruksen aiheuttamaa tulehdusta, joka on taustalla monien astman pahenemisvaiheiden taustalla.