Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние OC459 на реакцию на риновирусную провокацию при астме

9 февраля 2021 г. обновлено: Imperial College London

Влияние антагониста CRTH2 OC459 на реакцию на риновирусную провокацию при астме

Целью этого исследования является оценка эффективности антагониста рецептора CRTH2, OC459, в предотвращении или ослаблении ухудшения симптомов астмы во время риновирусной инфекции. Исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное исследование, в котором половина субъектов будет получать OC459, а другая половина — плацебо, до того, как им сделают прививку риновирусом, который обычно вызывает ухудшение симптомов астмы, то есть обострение.

Обзор исследования

Подробное описание

Астма является наиболее распространенным хроническим респираторным заболеванием, и во многих странах ее распространенность растет. Основная заболеваемость, смертность и расходы на здравоохранение, связанные с астмой, являются результатом периодов острого усиления симптоматики, называемых «обострениями». Большинство обострений вызывается риновирусом, вирусом, вызывающим простуду. Существует несколько методов лечения для предотвращения и лечения обострений, и, несмотря на это, > 50% взрослых астматиков сообщили об обострении в течение последнего года. Таким образом, существует большая неудовлетворенная потребность.

Экспериментальная вакцинация пациентов с астмой риновирусом, методология, которая безопасно использовалась более 15 лет, вызывает инфекцию и ухудшение симптомов примерно в 85%. Эта модель дает возможность исследовать влияние лечения на обострения астмы с небольшим числом субъектов, сводя к минимуму число лиц, подвергшихся воздействию нового препарата с ограниченными данными о безопасности. Напротив, испытания методов лечения, предназначенных для оценки влияния на естественно возникающие обострения, требуют нескольких сотен субъектов, длительного периода исследования для сбора достаточного количества событий и значительно дороже в проведении.

Используя эту модель, исследователи показали, что несколько воспалительных молекул, включая простагландин D2 (PGD2), значительно увеличиваются во время обострений астмы, вызванных риновирусом, при этом уровни PGD2 сильно коррелируют с тяжестью симптомов. Кроме того, другие исследования показали, что когда PGD2 связывается с рецептором CRTH2, он стимулирует высвобождение ряда воспалительных молекул, также связанных с обострениями астмы. Таким образом, блокирование рецептора CRTH2 представляется чрезвычайно многообещающей мишенью с потенциалом ограничения вызванного вирусом воспаления, лежащего в основе многих обострений астмы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18--55 лет
  • Мужчина или женщина
  • Клинический диагноз астмы не менее чем за 6 месяцев до скрининга
  • Опросник по контролю над астмой (ACQ) Оценка > 0,75
  • Положительный тест на введение гистамина (PC20 <8 мкг/мл или <12 мкг/мл и бронхорасширяющий ответ ≥ 12%)
  • Ухудшение симптомов астмы с инфекцией с момента последнего изменения терапии астмы
  • Положительный кожный прик-тест на распространенные аэроаллергены (например, эпителий животных, пылевой клещ)
  • Лечение, включающее ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) или комбинированные ингаляторы (бета-агонисты длительного действия с ИГКС) с суточной дозой ИГКС не менее 100 мкг флутиказона или эквивалента.
  • Участник желает, чтобы его врач общей практики был проинформирован об их участии.
  • Англоговорящий

Критерий исключения:

  • Наличие клинически значимых заболеваний, отличных от астмы, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо заболеваний, которые могут повлиять на результаты исследования или способность пациента принять участие в нем. это
  • История курения за последние 12 месяцев
  • Симптомы сезонного аллергического ринита при скрининге
  • Обострение астмы или вирусное заболевание в течение предшествующих 6 недель
  • Текущий или сопутствующий прием пероральных стероидов, антилейкотриенов или моноклональных антител
  • Беременные или кормящие женщины (пациентов не следует включать в исследование, если они планируют забеременеть во время участия в исследовании)
  • Контакт с младенцами в возрасте до 6 месяцев или лицами с ослабленным иммунитетом, пожилыми и немощными дома или на работе
  • Субъекты, у которых есть известные доказательства отсутствия приверженности к лекарствам и / или способности следовать рекомендациям врача.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: OC459 (антагонист CRTH2)
OC459 50 мг один раз в день в течение 5 недель
Другие имена:
  • OC000459
Прививка риновирусом серотипа 16
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Таблетка плацебо один раз в день в течение 5 недель.
Прививка риновирусом серотипа 16

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая оценка симптомов нижних дыхательных путей
Временное ограничение: В течение 14 дней после прививки риновируса
Сумма ежедневных баллов за 14 дней. Семь симптомов (кашель при пробуждении, хрипы при пробуждении, дневной кашель, дневные хрипы, стеснение в груди днем, одышка днем, ночной кашель/хрипы/одышка) оценивались по шкале от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелая). Диапазон от 0 до 294; выше более симптоматично.
В течение 14 дней после прививки риновируса

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в опроснике по контролю над астмой (ACQ) - 6 баллов
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 дней после прививки риновируса
Изменение от исходного уровня (прививка риновируса, день 0) до дня 10. ACQ был разработан для измерения адекватности контроля астмы в клинических исследованиях и в клинической практике. В опроснике ACQ-6 испытуемых просят оценить контроль над астмой, оцениваемый с помощью шести вопросов, за предыдущие семь дней. Каждый вопрос оценивается по семибалльной шкале от 0 (хорошо контролируется) до шести (крайне плохо контролируется). Оценка ACQ-6 представляет собой среднее значение баллов по 6 пунктам. Средние баллы =<0,75 указывают на хорошо контролируемую астму, баллы от 0,76 до <1,5 указывают на частично контролируемую астму, а баллы >= 1,5 указывают на неконтролируемую астму.
Исходный уровень, 10 дней после прививки риновируса
Процентное изменение пиковой скорости выдоха
Временное ограничение: Исходный уровень и до 14 дней после прививки риновируса
Процентное изменение от исходного уровня (прививка риновируса, 0-й день) до минимума во время инфекции (до 14-го дня)
Исходный уровень и до 14 дней после прививки риновируса
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 14 дней после прививки риновируса
Процентное изменение от исходного уровня (прививка риновируса, 0-й день) до минимума во время инфекции (до 14-го дня)
Исходный уровень и до 14 дней после прививки риновируса
Изменение содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 10 дней после прививки риновируса
Процентное изменение от исходного уровня (прививка риновируса, 0-й день) до пика во время инфекции (самое высокое из измерений на 3, 5, 7, 10 дни после прививки)
Исходный уровень и до 10 дней после прививки риновируса
Изменения гиперреактивности дыхательных путей (гистамин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 7 дней после прививки риновируса
Оценивается как провокационная концентрация гистамина, приводящая к снижению ОФВ1 на 20% или ПК20 Изменение по сравнению с исходным уровнем (прививка риновируса, день 0) до дня 7
Исходный уровень и 7 дней после прививки риновируса
Вирусная нагрузка (в образцах назального смыва)
Временное ограничение: До 14 дней после прививки риновируса
Пик во время инфекции (до 14 дня)
До 14 дней после прививки риновируса
Общая оценка симптомов верхних дыхательных путей
Временное ограничение: В течение 14 дней после прививки риновируса
Сумма ежедневных баллов за 14 дней. Восемь симптомов со стороны верхних дыхательных путей (чихание, насморк, заложенность или заложенность носа, боль в горле или хриплый голос, головная боль или боль в лице, общее недомогание, озноб, лихорадка или озноб, кашель) оценивались по шкале от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелая). Диапазон от 0 до 336; выше более симптоматично.
В течение 14 дней после прививки риновируса

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Sebastian L Johnston, MBBS PhD, National Heart & Lung Institute, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Подписаться