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Effet de l'OC459 sur la réponse au défi du rhinovirus dans l'asthme

9 février 2021 mis à jour par: Imperial College London

Effet de l'antagoniste CRTH2 OC459 sur la réponse au défi du rhinovirus dans l'asthme

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'un antagoniste des récepteurs CRTH2, OC459, pour prévenir ou atténuer l'aggravation des symptômes de l'asthme au cours d'une infection à rhinovirus. L'étude est un essai randomisé en double aveugle dans lequel la moitié des sujets recevront OC459 et l'autre moitié un placebo, avant d'être inoculés avec le rhinovirus, qui induirait normalement une aggravation des symptômes de l'asthme, c'est-à-dire une exacerbation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'asthme est la maladie respiratoire chronique la plus courante et, dans de nombreux pays, sa prévalence est en augmentation. Les principaux coûts de morbidité, de mortalité et de soins de santé liés à l'asthme sont le résultat de périodes de symptomatologie extrêmement accrue appelées « exacerbations ». La plupart des exacerbations sont causées par le rhinovirus, le virus associé au rhume. Il existe peu de traitements pour prévenir et traiter les exacerbations, et malgré cela, plus de 50 % des asthmatiques adultes ont déclaré avoir eu une exacerbation au cours de l'année écoulée. Il existe donc un besoin non satisfait majeur.

L'inoculation expérimentale de rhinovirus à des patients asthmatiques, une méthodologie utilisée en toute sécurité depuis plus de 15 ans, induit une infection et une aggravation des symptômes chez environ 85 %. Ce modèle offre la possibilité d'étudier les effets du traitement sur les exacerbations de l'asthme avec un petit nombre de sujets, en minimisant le nombre d'expositions à un nouveau médicament avec des données de sécurité limitées. En revanche, les essais de thérapies permettant d'évaluer un effet sur les exacerbations naturelles nécessitent plusieurs centaines de sujets, une longue période d'étude pour capturer suffisamment d'événements et sont nettement plus coûteux à réaliser.

En utilisant ce modèle, les chercheurs ont montré que plusieurs molécules inflammatoires, dont la prostaglandine D2 (PGD2), sont significativement augmentées lors des exacerbations d'asthme induites par le rhinovirus, les niveaux de PGD2 étant fortement corrélés à la sévérité des symptômes. Par ailleurs, d'autres études ont montré que lorsque la PGD2 se lie au récepteur CRTH2, elle stimule la libération d'un certain nombre de molécules inflammatoires également associées aux exacerbations de l'asthme. Le blocage du récepteur CRTH2 apparaît donc comme une cible extrêmement prometteuse avec un potentiel pour limiter l'inflammation induite par le virus à l'origine de nombreuses exacerbations de l'asthme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, W2 1PG
        • St Mary's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18--55 ans
  • Masculin ou féminin
  • Diagnostic clinique d'asthme depuis au moins 6 mois avant le dépistage
  • Un score au questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ)> 0,75
  • Test de provocation à l'histamine positif (PC20 <8 µg/ml, ou <12 µg/ml et réponse bronchodilatatrice ≥ 12 %)
  • Aggravation des symptômes d'asthme avec infection depuis le dernier changement de traitement de l'asthme
  • Test cutané positif aux aéroallergènes courants (par ex. épithélium animal, acarien)
  • Traitement comprenant des corticostéroïdes inhalés (CSI) ou un inhalateur combiné (bêta-agoniste à longue durée d'action avec CSI), avec une dose quotidienne de CSI d'au moins 100 mcg de fluticasone ou équivalent.
  • Le participant accepte que son médecin généraliste soit informé de sa participation.
  • anglophone

Critère d'exclusion:

  • Présence de maladies cliniquement significatives autres que l'asthme, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent soit mettre le patient à risque en raison de sa participation à l'essai, soit des maladies qui peuvent influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à il
  • Antécédents de tabagisme au cours des 12 derniers mois
  • Symptômes de la rhinite allergique saisonnière lors du dépistage
  • Exacerbation de l'asthme ou maladie virale au cours des 6 semaines précédentes
  • Utilisation actuelle ou concomitante de stéroïdes oraux, d'anti-leucotriènes ou d'anticorps monoclonaux
  • Femmes enceintes ou allaitantes (les patientes ne doivent pas être inscrites si elles prévoient de devenir enceintes pendant la période de participation à l'étude)
  • Contact avec des nourrissons de moins de 6 mois ou des personnes immunodéprimées, des personnes âgées et infirmes à la maison ou au travail
  • Sujets qui ont des preuves connues de manque d'adhésion aux médicaments et / ou de capacité à suivre les recommandations du médecin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: OC459 (antagoniste CRTH2)
OC459 50 mg une fois par jour pendant 5 semaines
Médicament: OC459
Autres noms:
  • OC000459
Autre: Rhinovirus
Inoculation avec le rhinovirus de sérotype 16
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Comprimé placebo une fois par jour pendant 5 semaines
Médicament: Placebo
Autre: Rhinovirus
Inoculation avec le rhinovirus de sérotype 16

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total des symptômes respiratoires inférieurs
Délai: Pendant 14 jours après l'inoculation du rhinovirus
Somme des scores quotidiens pendant 14 jours. Sept symptômes (toux au réveil, respiration sifflante au réveil, toux diurne, respiration sifflante diurne, oppression thoracique diurne, essoufflement diurne, toux nocturne/respiration sifflante/essoufflement) classés de 0 (aucun) à 3 (sévère). Plage 0 à 294 ; supérieur est plus symptomatique.
Pendant 14 jours après l'inoculation du rhinovirus

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ)-6
Délai: Ligne de base, 10 jours après l'inoculation du rhinovirus
Changement de la ligne de base (inoculation de rhinovirus, jour 0) au jour 10. L'ACQ a été développé pour mesurer l'adéquation du contrôle de l'asthme dans la recherche clinique et dans la pratique clinique. L'ACQ-6 demande aux sujets d'évaluer leur contrôle de l'asthme, évalué à l'aide de six questions, au cours des sept jours précédents. Chaque question est notée sur une échelle en sept points allant de 0 (bien maîtrisé) à six (extrêmement mal maîtrisé). Le score ACQ-6 est la moyenne des scores des 6 items. Des scores moyens de =<0,75 indiquent un asthme bien contrôlé, des scores entre 0,76 et <1,5 indiquent un asthme partiellement contrôlé et un score >= 1,5 indique un asthme non contrôlé.
Ligne de base, 10 jours après l'inoculation du rhinovirus
Variation en pourcentage du débit expiratoire de pointe
Délai: Au départ et jusqu'à 14 jours après l'inoculation du rhinovirus
Pourcentage de variation entre la valeur initiale (inoculation de rhinovirus, jour 0) et le creux pendant l'infection (jusqu'au jour 14)
Au départ et jusqu'à 14 jours après l'inoculation du rhinovirus
Changement du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Au départ et jusqu'à 14 jours après l'inoculation du rhinovirus
Pourcentage de variation entre la valeur initiale (inoculation de rhinovirus, jour 0) et le creux pendant l'infection (jusqu'au jour 14)
Au départ et jusqu'à 14 jours après l'inoculation du rhinovirus
Modification de l'oxyde nitrique expiré (FeNO)
Délai: Au départ et jusqu'à 10 jours après l'inoculation du rhinovirus
Pourcentage de variation entre la ligne de base (inoculation de rhinovirus, jour 0) et le pic pendant l'infection (mesures les plus élevées aux jours 3, 5, 7, 10 après l'inoculation)
Au départ et jusqu'à 10 jours après l'inoculation du rhinovirus
Modifications de l'hyperréactivité des voies respiratoires (histamine)
Délai: Inoculation initiale et 7 jours après le rhinovirus
Évalué comme la concentration de provocation de l'histamine produisant une chute de 20 % du FEV1, ou PC20 Changement de la ligne de base (inoculation de rhinovirus, jour 0) au jour 7
Inoculation initiale et 7 jours après le rhinovirus
Charge virale (dans les échantillons de lavage nasal)
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'inoculation du rhinovirus
Pic pendant l'infection (jusqu'au jour 14)
Jusqu'à 14 jours après l'inoculation du rhinovirus
Score total des symptômes des voies respiratoires supérieures
Délai: Pendant 14 jours après l'inoculation du rhinovirus
Somme des scores quotidiens pendant 14 jours. Huit symptômes des voies respiratoires supérieures (éternuements ; écoulement nasal ; nez bouché ou bouché ; mal de gorge ou voix rauque ; maux de tête ou douleur au visage ; malaise général ; frissons, fièvre ou frissons ; toux) classés de 0 (aucun) à 3 (sévère). Plage 0 à 336 ; supérieur est plus symptomatique.
Pendant 14 jours après l'inoculation du rhinovirus

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imperial College London

Collaborateurs

Medical Research Council
Atopix Therapeutics, Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sebastian L Johnston, MBBS PhD, National Heart & Lung Institute, Imperial College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2016

Première publication (ESTIMATION)

21 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ORCA2015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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