Wirkung von OC459 auf die Reaktion auf Rhinovirus-Challenge bei Asthma

Asthma ist die häufigste chronische Atemwegserkrankung, und in vielen Ländern nimmt die Prävalenz zu. Die Hauptmorbidität, Mortalität und Gesundheitskosten im Zusammenhang mit Asthma sind das Ergebnis von Perioden akut erhöhter Symptomatik, die als „Exazerbationen“ bezeichnet werden. Die meisten Exazerbationen werden durch das Rhinovirus verursacht, das Virus, das mit der gewöhnlichen Erkältung in Verbindung gebracht wird. Es gibt nur wenige Behandlungen zur Vorbeugung und Behandlung von Exazerbationen, und trotzdem gaben >50 % der erwachsenen Asthmatiker an, im letzten Jahr eine Exazerbation gehabt zu haben. Es besteht also ein großer ungedeckter Bedarf.

Die experimentelle Impfung von Patienten mit Asthma mit dem Rhinovirus, eine Methode, die seit > 15 Jahren sicher angewendet wird, führt bei ~85 % zu einer Infektion und einer Verschlechterung der Symptome. Dieses Modell bietet die Möglichkeit, die Auswirkungen der Behandlung auf Asthma-Exazerbationen mit einer kleinen Anzahl von Probanden zu untersuchen, wodurch die Anzahl der Patienten minimiert wird, die einem neuartigen Medikament mit begrenzten Sicherheitsdaten ausgesetzt sind. Im Gegensatz dazu erfordern Studien zu Therapien, die darauf ausgerichtet sind, eine Wirkung auf natürlich auftretende Exazerbationen zu bewerten, mehrere hundert Probanden, einen langen Studienzeitraum, um genügend Ereignisse zu erfassen, und sind wesentlich teurer in der Durchführung.

Unter Verwendung dieses Modells haben die Forscher gezeigt, dass mehrere Entzündungsmoleküle, einschließlich Prostaglandin D2 (PGD2), während Rhinovirus-induzierter Asthma-Exazerbationen signifikant erhöht sind, wobei die PGD2-Spiegel stark mit der Schwere der Symptome korrelieren. Darüber hinaus haben andere Studien gezeigt, dass PGD2, wenn es an den CRTH2-Rezeptor bindet, die Freisetzung einer Reihe von Entzündungsmolekülen stimuliert, die ebenfalls mit Asthma-Exazerbationen in Verbindung gebracht werden. Die Blockierung des CRTH2-Rezeptors scheint daher ein äußerst vielversprechendes Ziel mit dem Potenzial zu sein, die virusinduzierte Entzündung zu begrenzen, die vielen Asthma-Exazerbationen zugrunde liegt.