Cisplatinum og Everolimus hos pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar NEC av ekstrapulmonal opprinnelse

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert og/eller metastatisk NEC av ekstrapulmonal opprinnelse (WHO 2010-klassifisering; Ki67 >20 %) der ingen kurative (kjemoradierende) behandlingsalternativer er tilgjengelige (inkludert merkelcellekarsinom).
2. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1, på CT-skanning eller MR
3. ECOG Ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg 2)
4. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC≥1,5 x 109/L, Blodplater ≥100 x 109/L, Hb >6 mmol/L

5. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ULN
   • ALT og ASAT ≤2,5x ULN (≤5x ULN hos pasienter med levermetastaser)
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance > 60ml/min. (Cockcroft-Gault formel)
7. Forventet levetid på minst 3 måneder.
8. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år.
9. Signert informert samtykke.
10. Kan svelge og beholde orale medisiner.

11. Lokalt avansert eller metastatisk(e) lesjon(er) som en histologisk biopsi trygt kan oppnås av:

    • Pasienter med trygt tilgjengelige lokalt avanserte eller metastatiske lesjoner inkludert beinlesjoner.
    • Pasienter som ikke er kjent med blødningsforstyrrelser (som hemofili) eller blødningskomplikasjoner fra biopsier, tannprosedyrer eller operasjoner.
    • Pasienter som ikke bruker antikoagulerende medisiner på tidspunktet for biopsi: alle aspirinderivater, NSAIDs, kumariner, blodplatefunksjonshemmere, hepariner (inkludert LMWH) og orale faktor Xa-hemmere er ikke tillatt, med mindre medisinering enten trygt kan stoppes eller motvirkes.

    • Tilstrekkelig koagulasjonsstatus målt ved:

      • PT < 1,5 x ULN eller PT-INR < 1,5
      • APTT < 1,5 x ULN
      • På dagen for biopsi hos pasienter som bruker kumariner: PT-INR < 1,5
12. Pasienter som ikke er kjent med kontraindikasjoner for lidokain (eller dets derivater)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi for metastatisk eller ikke-opererbar NEC av ekstrapulmonal opprinnelse. (tidligere perioperativ kjemoterapi eller kjemoterapi for kurativ intensjon er tillatt hvis det har gått minst 6 måneder mellom fullføring av denne behandlingen og innrullering i studien).
2. Tidligere behandling med mTOR-hemmere (f. sirolimus, temsirolimus, deforolimus, everolimus)
3. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, eller basalcellekarsinom.
4. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus) eller cisplatinum
5. Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral everolimus betydelig
6. Ukontrollert diabetes mellitus som definert av HbA1c >8 % til tross for adekvat behandling. Pasienter med en kjent historie med nedsatt fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling må overvåkes nøye gjennom hele studien og justeres etter behov
7. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som: a. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrollert hjertearytmi og dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP >180 mmHg eller diastolisk BP >100 mmHg);. b. aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon, c. leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og kjent historie med kronisk hepatitt d. kjent alvorlig svekket lungefunksjon (spirometri og DLCO 50 % eller mindre av normal og O2-metning 88 % eller mindre i hvile på romluft), f. aktiv, blødende diatese;
8. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immundempende midler
9. Kjent historie med HIV-seropositivitet
10. Gravide eller ammende (ammende) kvinner
11. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.
12. Seksuelt aktive menn, med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar studiemedisin og i 6 måneder etter avsluttet studiemedisin.
13. Pasienter med dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom, eller som trenger støttende oksygenbehandling.
14. Historie eller klinisk bevis på hjernemetastaser.
15. Eventuell utprøvende medikamentell behandling innen 4 uker etter start av studiebehandling.
16. Strålebehandling innen 4 uker etter start av studiebehandlingen (2 ukers intervall tillatt dersom palliativ strålebehandling gis til benmetastasering perifert og pasienten ble frisk etter akutt toksisitet).