폐외 기원의 전이성 또는 절제 불가능한 NEC 환자의 Cisplatinum 및 Everolimus

포함 기준:

1. 병리학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 및/또는 폐외 기원의 전이성 NEC(WHO 2010 분류; Ki67 >20%)에서 치유(화학방사선 요법) 치료 옵션을 사용할 수 없습니다(메르켈 세포 암종 포함).
2. CT 스캔 또는 MRI에서 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
3. ECOG 수행 상태 0-2(부록 2 참조)
4. 적절한 골수 기능: ANC≥1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x 109/L, Hb >6 mmol/L

5. 다음과 같이 적절한 간 기능:

   • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 ULN
   • ALT 및 AST ≤2.5x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5x ULN)
6. 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율 > 60ml/min. (Cockcroft-Gault 공식)
7. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
8. 18세 이상의 남성 또는 여성.
9. 서명된 동의서.
10. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

11. 조직학적 생검을 안전하게 얻을 수 있는 국소 진행성 또는 전이성 병변:

    • 뼈 병변을 포함하여 안전하게 접근할 수 있는 국소 진행성 또는 전이성 병변이 있는 환자.
    • 출혈 장애(예: 혈우병) 또는 생검, 치과 시술 또는 수술로 인한 출혈 합병증이 있는 것으로 알려지지 않은 환자.
    • 생검 시 항응고제를 사용하지 않는 환자: 모든 아스피린 유도체, NSAID, 쿠마린, 혈소판 기능 억제제, 헤파린(LMWH 포함) 및 경구 인자 Xa 억제제는 약물을 안전하게 중단하거나 중화할 수 없는 경우 허용되지 않습니다.

    • 다음에 의해 측정되는 적절한 응고 상태:

      • PT < 1.5 x ULN 또는 PT-INR < 1.5
      • APTT < 1.5 x ULN
      • 쿠마린을 사용하는 환자의 생검 당일: PT-INR < 1.5
12. 리도카인(또는 그 파생물)에 대한 금기 사항이 알려지지 않은 환자

제외 기준:

1. 폐 외 기원의 전이성 또는 절제 불가능한 NEC에 대한 이전 화학 요법. (이 요법의 완료와 연구 등록 사이에 최소 6개월이 경과한 경우 치료 의도를 위한 사전 수술 전후 화학요법 또는 화학방사선 요법이 허용됨).
2. mTOR 억제제(예: 시롤리무스, 템시롤리무스, 데포롤리무스, 에베롤리무스)
3. 자궁경부 상피내 암종 또는 기저 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양.
4. 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신 유사체(예: 시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 시스플라티늄
5. 경구용 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
6. 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM) 병력이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있지만, 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.
7. 다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자: a. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 무작위 배정 전 6개월 이하의 심근경색증, 심각한 조절되지 않는 심부정맥 및 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg); 비. 활동성 또는 제어되지 않는 중증 감염, c. 간경변증, 비대상성 간질환, 만성 간염 병력 등의 간질환 d. 심각하게 손상된 폐 기능(실내 대기에서 폐활량 측정 및 DLCO가 정상의 50% 이하 및 O2 포화도 88% 이하), e. 활성 출혈 체질;
8. 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료
9. HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력
10. 임산부 또는 수유부(수유부)
11. 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며, 투약 중 및 연구 치료제 중단 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한.
12. 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물을 중단한 후 6개월 동안 성관계 중에 콘돔을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성.
13. 진행성 악성종양 또는 기타 질환의 합병증으로 휴식 시 호흡곤란이 있거나 지지적 산소 요법이 필요한 환자.
14. 뇌 전이의 병력 또는 임상적 증거.
15. 연구 치료 시작 4주 이내의 모든 조사 약물 치료.
16. 연구 치료 시작 후 4주 이내의 방사선 요법(말초 뼈 전이 부위에 완화적 방사선 요법을 실시하고 환자가 급성 독성에서 회복된 경우 2주 간격 허용).