Cisplatinum och Everolimus hos patienter med metastaserad eller icke-operabel NEC av extrapulmonellt ursprung

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad och/eller metastaserad NEC av extrapulmonellt ursprung (WHO 2010-klassificering; Ki67 >20 %) där inga kurativa (kemoradierande) behandlingsalternativ finns tillgängliga (inklusive merkelcellscancer).
2. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1, på CT-skanning eller MRT
3. ECOG Performance status 0-2 (se bilaga 2)
4. Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: ANC≥1,5 x 109/L, Trombocyter ≥100 x 109/L, Hb >6 mmol/L

5. Tillräcklig leverfunktion som visas av:

   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ULN
   • ALAT och ASAT ≤2,5x ULN (≤5x ULN hos patienter med levermetastaser)
6. Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance > 60ml/min. (Cockcroft-Gault formel)
7. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
8. Man eller kvinna ålder ≥ 18 år.
9. Undertecknat informerat samtycke.
10. Kan svälja och behålla oral medicin.

11. Lokalt avancerad eller metastaserande lesion(er) av vilka en histologisk biopsi säkert kan erhållas:

    • Patienter med säkert åtkomliga lokalt avancerade eller metastaserande lesioner inklusive benskador.
    • Patienter som inte är kända med blödningsrubbningar (som hemofili) eller blödningskomplikationer från biopsier, tandingrepp eller operationer.
    • Patienter som inte använder något antikoagulerande läkemedel vid tidpunkten för biopsi: alla acetylsalicylsyraderivat, NSAID, kumariner, trombocytfunktionshämmare, hepariner (inklusive LMWH) och orala faktor Xa-hämmare är inte tillåtna, såvida inte medicinering antingen säkert kan stoppas eller motverkas.

    • Tillräcklig koagulationsstatus mätt med:

      • PT < 1,5 x ULN eller PT-INR < 1,5
      • APTT < 1,5 x ULN
      • På dagen för biopsi hos patienter som använder kumariner: PT-INR < 1,5
12. Patienter som inte är kända med kontraindikationer för lidokain (eller dess derivat)

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi för metastaserande eller icke-opererbar NEC av extrapulmonellt ursprung. (tidigare perioperativ kemoterapi eller kemoterapi för kurativ avsikt är tillåten om minst 6 månader har förflutit mellan avslutad terapi och inskrivning i studien).
2. Tidigare behandling med mTOR-hämmare (t.ex. sirolimus, temsirolimus, deforolimus, everolimus)
3. Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, eller basalcellscancer.
4. Känd intolerans eller överkänslighet mot everolimus eller andra rapamycinanaloger (t. sirolimus, temsirolimus) eller cisplatinum
5. Känd försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral everolimus
6. Okontrollerad diabetes mellitus enligt definition av HbA1c >8 % trots adekvat behandling. Patienter med en känd historia av nedsatt fasteglukos eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderas, men blodsocker och antidiabetesbehandling måste övervakas noggrant under hela studien och justeras vid behov
7. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som: a. instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤6 månader före randomisering, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi och dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt tryck >100 mmHg). b. aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion, c. leversjukdom såsom cirros, dekompenserad leversjukdom och känd historia av kronisk hepatit d. känd allvarligt nedsatt lungfunktion (spirometri och DLCO 50 % eller mindre av normal och O2-mättnad 88 % eller mindre i vila på rumsluft), t. aktiv, blödande diates;
8. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel
9. Känd historia av HIV-seropositivitet
10. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
11. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 6 månader efter avslutad studiebehandling.
12. Sexuellt aktiva män, såvida de inte använder kondom under samlag medan de tar studiemedicin och i 6 månader efter att de avslutat studiemedicineringen.
13. Patienter med dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom, eller som behöver stödjande syrgasbehandling.
14. Historik eller kliniska bevis på hjärnmetastaser.
15. Eventuell prövningsläkemedelsbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
16. Strålbehandling inom 4 veckor efter start av studiebehandlingen (2 veckors intervall tillåts om palliativ strålbehandling ges till benmetastaserande ställe perifert och patienten återhämtat sig från någon akut toxicitet).