- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02695459
Cisplatino y everolimus en pacientes con ECN metastásica o irresecable de origen extrapulmonar
19 de abril de 2021 actualizado por: The Netherlands Cancer Institute
Estudio de fase II de cisplatino y everolimus en pacientes con carcinomas neuroendocrinos (NEC) metastásicos o irresecables de origen extrapulmonar
Estudio nacional fase II, abierto, multicéntrico.
Serán elegibles los pacientes con carcinomas neuroendocrinos metastásicos de origen extrapulmonar.
El tratamiento se realizará como se indica en el apartado "Fármaco en investigación y terapia de referencia".
La dosificación de cisplatino y everolimus se basa en estudios anteriores de fase 1 (Fury et al. 2012).
Las TC se realizarán a intervalos de 9 semanas (después de 3 ciclos de quimioterapia).
Los pacientes serán tratados hasta progresión documentada según RECIST 1.1.
Se espera que la inscripción tome entre 14 y 16 meses.
Se estima que la duración total del estudio es de 2 a 3 años hasta la publicación.
Participarán tres centros NET en los Países Bajos (Erasmus Medical Center en Rotterdam, el Instituto del Cáncer de los Países Bajos en Amsterdam y el Centro Médico Universitario de Groningen) Se incluirá una biopsia tumoral previa al tratamiento (y posterior al tratamiento opcional) para ADN/ARN análisis y cultivo de organoides.
Se extraerán 5 cc adicionales de sangre como referencia de ADN de línea germinal.
Se incluirán otros 5 cc de sangre para medir las transcripciones tumorales circulantes para identificar todos los tipos de GEP-NET (NETTest).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1066CX
- NKI-AvL
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Groningen, Países Bajos
- UMCG
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ECN no resecable localmente avanzada y/o metastásica confirmada patológicamente de origen extrapulmonar (clasificación de la OMS de 2010; Ki67 >20 %) en la que no hay opciones de tratamiento curativo (quimiorradiación) disponibles (incluido el carcinoma de células de Merkel).
- Enfermedad medible según RECIST 1.1, en tomografía computarizada o resonancia magnética
- Estado funcional ECOG 0-2 (ver Apéndice 2)
- Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC≥1.5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hb >6 mmol/L
Función hepática adecuada como se muestra por:
- Bilirrubina sérica total ≤1,5 LSN
- ALT y AST ≤2,5x ULN (≤5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
- Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado > 60ml/min. (fórmula de Cockcroft-Gault)
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Edad masculina o femenina ≥ 18 años.
- Consentimiento informado firmado.
- Capaz de tragar y retener la medicación oral.
Lesiones localmente avanzadas o metastásicas de las que se puede obtener una biopsia histológica de forma segura:
- Pacientes con lesiones localmente avanzadas o metastásicas accesibles de forma segura, incluidas lesiones óseas.
- Pacientes con trastornos hemorrágicos desconocidos (como la hemofilia) o complicaciones hemorrágicas de biopsias, procedimientos dentales o cirugías.
- Pacientes que no utilicen ningún medicamento anticoagulante en el momento de la biopsia: todos los derivados de la aspirina, los AINE, las cumarinas, los inhibidores de la función plaquetaria, las heparinas (incluidas las HBPM) y los inhibidores orales del factor Xa no están permitidos, a menos que la medicación pueda suspenderse o contrarrestarse de forma segura.
Estado de coagulación adecuado medido por:
- PT < 1,5 x LSN o PT-INR < 1,5
- TTPA < 1,5 x LSN
- El día de la biopsia en pacientes que utilizan cumarinas: PT-INR < 1,5
- Pacientes con contraindicaciones desconocidas para la lidocaína (o sus derivados)
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa para ECN metastásica o no resecable de origen extrapulmonar. (Se permite la quimioterapia perioperatoria previa o la quimiorradiación con intención curativa si han transcurrido al menos 6 meses entre la finalización de esta terapia y la inscripción en el estudio).
- Terapia previa con inhibidores de mTOR (p. sirolimus, temsirolimus, deforolimus, everolimus)
- Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales.
- Intolerancia conocida o hipersensibilidad al everolimus u otros análogos de la rapamicina (p. sirolimus, temsirolimus) o cisplatino
- Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de everolimus oral
- Diabetes mellitus no controlada definida por HbA1c >8% a pesar de una terapia adecuada. Se pueden incluir pacientes con antecedentes conocidos de alteración de la glucosa en ayunas o diabetes mellitus (DM); sin embargo, la glucosa en sangre y el tratamiento antidiabético deben controlarse de cerca durante todo el ensayo y ajustarse según sea necesario.
- Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada, como: a. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤6 meses antes de la aleatorización, arritmia cardíaca grave no controlada e hipertensión mal controlada (PA sistólica >180 mmHg o PA diastólica >100 mmHg); b. infección grave activa o no controlada, c. enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y antecedentes conocidos de hepatitis crónica d. función pulmonar gravemente afectada conocida (espirometría y DLCO 50 % o menos de lo normal y saturación de O2 88 % o menos en reposo con aire ambiente), e. diátesis hemorrágica activa;
- Tratamiento crónico con corticoides u otros agentes inmunosupresores
- Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 6 meses después de suspender el tratamiento del estudio.
- Hombres sexualmente activos, a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento del estudio y durante 6 meses después de suspender el medicamento del estudio.
- Pacientes con disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad, o que requieren oxigenoterapia de apoyo.
- Antecedentes o evidencia clínica de metástasis cerebrales.
- Cualquier tratamiento farmacológico en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (se permite un intervalo de 2 semanas si se administra radioterapia paliativa en el sitio metastásico óseo periférico y el paciente se recupera de cualquier toxicidad aguda).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: cisplatino y everolimus
Cisplatino: 75 mg/m2 días 1,iv Everolimus: 7,5 mg diarios: días 1-21 por vía oral
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Cisplatino: 75 mg/m2 días 1,iv Everolimus: 7,5 mg diarios: días 1-21 por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: cada 9 semanas hasta los 16 meses
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los pacientes que tienen una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable se consideran éxitos
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cada 9 semanas hasta los 16 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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hora de recaer
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 60 meses
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Tiempo desde el registro hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 60 meses
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Efecto sobre los marcadores cromogranina A (CgA) y enolasa específica de neuronas (NSE);
Periodo de tiempo: desde el registro en el estudio se tomarán marcadores cada ciclo hasta alcanzar un máximo de 6 ciclos (el ciclo es cada 3 semanas), hasta un máximo de 18 semanas.
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desde el registro en el estudio se tomarán marcadores cada ciclo hasta alcanzar un máximo de 6 ciclos (el ciclo es cada 3 semanas), hasta un máximo de 18 semanas.
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Seguridad de everolimus en combinación con cisplatino (EA según CTCAE v4.0)
Periodo de tiempo: hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
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hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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descubrimiento de biomarcadores (incluidos los transcritos de tumores neuroendocrinos circulantes: NETTest) para la respuesta al tratamiento;
Periodo de tiempo: durante los 6 ciclos de tratamiento hasta 30 días post-tratamiento
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durante los 6 ciclos de tratamiento hasta 30 días post-tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: M. Tesselaar, MD, NKI-AvL
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Carcinoma
- Carcinoma Neuroendocrino
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Cisplatino
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- M14NEC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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