肺外起源の転移性または切除不能NEC患者におけるシスプラチンおよびエベロリムス

包含基準:

1. 病理学的に確認された、肺外起源の切除不能な局所進行性および/または転移性NEC (WHO 2010分類; Ki67 > 20%) で、治癒的 (化学放射線療法) 治療オプションが利用できない (メルケル細胞癌を含む)。
2. -CTスキャンまたはMRIで、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
3. ECOG パフォーマンスステータス 0-2 (付録 2 を参照)
4. 以下で示される適切な骨髄機能：ANC≧1.5 x 109/L、血小板≧100 x 109/L、Hb >6 mmol/L

5. 以下によって示される適切な肝機能：

   • -総血清ビリルビン≤1.5 ULN
   • ALT および AST が ULN の 2.5 倍以下 (肝転移のある患者では ULN の 5 倍以下)
6. 十分な腎機能:計算されたクレアチニンクリアランス > 60ml/分。 (Cockcroft-Gault 式)
7. 少なくとも3か月の平均余命。
8. 18歳以上の男性または女性。
9. 署名されたインフォームドコンセント。
10. 経口薬を飲み込み、保持することができます。

11. -組織学的生検を安全に行うことができる局所進行性または転移性病変：

    • -骨病変を含む安全にアクセス可能な局所進行性または転移性病変のある患者。
    • 出血性疾患（血友病など）または生検、歯科処置または手術による出血性合併症を患っていない患者。
    • -生検時に抗凝固薬を使用していない患者：すべてのアスピリン誘導体、NSAID、クマリン、血小板機能阻害薬、ヘパリン（LMWHを含む）、および経口因子Xa阻害薬は許可されていません。

    • 以下によって測定される適切な凝固状態：

      • PT < 1.5 x ULN または PT-INR < 1.5
      • APTT < 1.5 x ULN
      • クマリンを使用している患者の生検当日: PT-INR < 1.5
12. -リドカイン（またはその誘導体）の禁忌について知られていない患者

除外基準:

1. -肺外起源の転移性または切除不能NECに対する以前の化学療法。 （この治療の完了から研究への登録までに少なくとも6か月が経過した場合、治癒を目的とした以前の周術期化学療法または化学放射線療法は許可されます）。
2. mTOR阻害剤による以前の治療（例： シロリムス、テムシロリムス、デフォロリムス、エベロリムス)
3. 子宮頸部の上皮内癌または基底細胞癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍。
4. -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症（例： シロリムス、テムシロリムス) またはシスプラチン
5. -経口エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害
6. -適切な治療にもかかわらず、HbA1c > 8％で定義される制御されていない真性糖尿病。 空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖および抗糖尿病治療は、試験全体を通じて綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります
7. 以下のような重度および/または制御不能な病状を有する患者: a.不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、無作為化の6か月以内の心筋梗塞、制御不能な重篤な心不整脈、および制御不良の高血圧（収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。 b.活動性または制御されていない重度の感染、ｃ．肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および既往歴のある慢性肝炎 d.既知の重度の肺機能障害（スパイロメトリーおよび DLCO が正常の 50% 以下、および室内空気での安静時の O2 飽和度が 88% 以下）、 e.活発な出血性素因;
8. コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療
9. -HIV血清陽性の既知の歴史
10. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
11. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。
12. 治験薬の服用中および治験薬の中止後 6 か月間の性交時にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性。
13. 進行した悪性腫瘍または他の疾患の合併症による安静時呼吸困難のある患者、または支持酸素療法を必要とする患者。
14. -脳転移の病歴または臨床的証拠。
15. -研究治療の開始から4週間以内の治験薬治療。
16. -研究治療の開始から4週間以内の放射線療法（骨転移部位に末梢の緩和放射線療法が与えられ、患者が急性毒性から回復した場合、2週間の間隔が許可されます）。