Cisplatinum és everolimusz metasztatikus vagy nem reszekálható extrapulmonális eredetű NEC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Kórosan igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus extrapulmonáris eredetű NEC (WHO 2010-es besorolás; Ki67 >20%), ahol nem állnak rendelkezésre gyógyító (kemoradiációs) kezelési lehetőségek (beleértve a merkel sejtes karcinómát is).
2. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint, CT-vizsgálaton vagy MRI-n
3. ECOG teljesítmény állapota 0-2 (lásd a 2. függeléket)
4. Megfelelő csontvelő-funkció, amint azt a következő kép mutatja: ANC≥1,5 x 109/L, Thrombocytaszám ≥100 x 109/L, Hb >6 mmol/L

5. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

   • A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​ULN
   • ALT és AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN májmetasztázisos betegeknél)
6. Megfelelő vesefunkció: számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc. (Cockcroft-Gault képlet)
7. A várható élettartam legalább 3 hónap.
8. Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év.
9. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
10. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.

11. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus elváltozás(ok), amelyekről szövettani biopszia biztonságosan készíthető:

    • Biztonságosan hozzáférhető, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus lézió(k), beleértve a csontsérüléseket is.
    • Vérzési rendellenességekkel (például hemofíliával) vagy biopsziákból, fogászati ​​eljárásokból vagy műtétekből származó vérzéses szövődményekről nem ismert betegek.
    • Azok a betegek, akik nem szednek véralvadásgátló gyógyszert a biopszia idején: semmilyen aszpirin származékot, NSAID-t, kumarint, thrombocyta funkciót gátló szert, heparint (beleértve az LMWH-kat) és orális Xa faktor inhibitorokat nem adják, kivéve, ha a gyógyszeres kezelés biztonságosan leállítható vagy ellensúlyozható.

    • Megfelelő véralvadási állapot a következőkkel mérve:

      • PT < 1,5 x ULN vagy PT-INR < 1,5
      • APTT < 1,5 x ULN
      • A biopszia napján kumarint szedő betegeknél: PT-INR < 1,5
12. Nem ismert, hogy a lidokain (vagy származékai) ellenjavallattal rendelkező betegek

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kemoterápia metasztatikus vagy nem reszekálható extrapulmonális eredetű NEC miatt. (korábbi perioperatív kemoterápia vagy gyógyító szándékú kemoradiáció megengedett, ha legalább 6 hónap telt el a terápia befejezése és a vizsgálatba való beiratkozás között).
2. Korábbi mTOR-gátlókkal végzett kezelés (pl. szirolimusz, temszirolimusz, deforolimusz, everolimusz)
3. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a bazálissejtes karcinómát.
4. Az everolimusszal vagy más rapamicin analógokkal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység (pl. szirolimusz, temszirolimusz) vagy ciszplatina
5. A gastrointestinalis (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális everolimusz felszívódását
6. Kontrollálatlan diabetes mellitus, a HbA1c >8% meghatározása szerint megfelelő terápia ellenére. Olyan betegek is bevonhatók a vizsgálatba, akiknek a kórtörténetében károsodott éhomi glükózszint vagy diabetes mellitus (DM) szerepel, azonban a vércukorszintet és az antidiabetikus kezelést a vizsgálat során szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell.
7. Olyan betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, mint például: a. instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus ≤ 6 hónappal a randomizálás előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar és rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm); b. aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, c. májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség és ismert krónikus hepatitis d. ismert súlyosan károsodott tüdőfunkció (spirometria és DLCO a normál érték 50%-a vagy kevesebb, az O2-telítettség pedig 88% vagy kevesebb nyugalomban szobalevegőn), e. aktív, vérző diatézis;
8. Krónikus kezelés kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
9. A HIV szeropozitivitás ismert története
10. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
11. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és a vizsgálati kezelés leállítását követő 6 hónapig.
12. Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és 6 hónapig a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása után.
13. Az előrehaladott rosszindulatú daganat vagy más betegség szövődményei miatt nyugalmi nehézlégzésben szenvedő betegek, vagy akiknek szupportív oxigénterápiára van szükségük.
14. Az agyi metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban.
15. Bármilyen vizsgálati gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
16. Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül (2 hetes intervallum megengedett, ha palliatív sugárkezelést adnak a csontmetasztázis helyére perifériásan, és a beteg felépült bármilyen akut toxicitásból).