Cisplatyna i ewerolimus u pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym NEC pochodzenia pozapłucnego

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony patologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy NEC pochodzenia pozapłucnego (klasyfikacja WHO 2010; Ki67 >20%), w którym nie ma możliwości wyleczenia (chemoradioterapii) (w tym rak z komórek Merkla).
2. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1, w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
3. Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik 2)
4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, Hb >6 mmol/l

5. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​GGN
   • AlAT i AspAT ≤2,5x GGN (≤5x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
6. Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min. (wzór Cockcrofta-Gaulta)
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
8. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat.
9. Podpisana świadoma zgoda.
10. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.

11. Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa zmiana (zmiany), których biopsja histologiczna może być bezpiecznie wykonana:

    • Pacjenci z bezpiecznie dostępnymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi zmianami, w tym zmianami kostnymi.
    • Pacjenci z nieznanymi zaburzeniami krzepnięcia (takimi jak hemofilia) lub powikłaniami krwotocznymi po biopsjach, zabiegach dentystycznych lub zabiegach chirurgicznych.
    • Pacjenci nie stosujący żadnych leków przeciwkrzepliwych w czasie biopsji: wszystkie pochodne aspiryny, NLPZ, kumaryny, inhibitory czynności płytek krwi, heparyny (w tym LMWH) i doustne inhibitory czynnika Xa są niedozwolone, chyba że można bezpiecznie odstawić leki lub im przeciwdziałać.

    • Odpowiedni stan krzepnięcia mierzony za pomocą:

      • PT < 1,5 x GGN lub PT-INR < 1,5
      • APTT < 1,5 x GGN
      • W dniu biopsji u pacjentów stosujących kumaryny: PT-INR < 1,5
12. Nieznani pacjenci z przeciwwskazaniami do lidokainy (lub jej pochodnych)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia z powodu przerzutowego lub nieoperacyjnego NEC pochodzenia pozapłucnego. (dozwolona jest wcześniejsza okołooperacyjna chemioterapia lub chemioradioterapia w celu wyleczenia, jeśli od zakończenia tej terapii do włączenia do badania upłynęło co najmniej 6 miesięcy).
2. Wcześniejsza terapia inhibitorami mTOR (np. syrolimus, temsyrolimus, deforolimus, ewerolimus)
3. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego.
4. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (np. sirolimus, temsirolimus) lub cisplatyna
5. Znane zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu podawanego doustnie
6. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% pomimo odpowiedniego leczenia. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nieprawidłową glikemią na czczo lub cukrzycą (DM) mogą zostać włączeni, jednak należy ściśle monitorować poziom glukozy we krwi i leczenie przeciwcukrzycowe przez cały czas trwania badania iw razie potrzeby dostosowywać
7. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, takimi jak: a. niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed randomizacją, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca i źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg); B. czynna lub niekontrolowana ciężka infekcja, c. choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby i znane przewlekłe zapalenie wątroby d. znane ciężkie upośledzenie czynności płuc (spirometria i DLCO 50% lub mniej normy i wysycenie O2 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym), e. aktywna skaza krwotoczna;
8. Przewlekłe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi
9. Znana historia seropozytywności HIV
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
12. Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.
13. Pacjenci z dusznością spoczynkową spowodowaną powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby lub wymagający tlenoterapii wspomagającej.
14. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do mózgu.
15. Jakiekolwiek eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
16. Radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dozwolona przerwa wynosi 2 tygodnie, jeśli paliatywna radioterapia jest stosowana w miejscu przerzutów do kości obwodowo, a pacjent wyzdrowiał po jakiejkolwiek ostrej toksyczności).