肺外来源的转移性或不可切除 NEC 患者使用顺铂和依维莫司

纳入标准：

1. 经病理证实不可切除的局部晚期和/或肺外来源的转移性 NEC（WHO 2010 分类；Ki67 >20%），其中没有可用的治愈（放化疗）治疗方案（包括默克尔细胞癌）。
2. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病，在 CT 扫描或 MRI 上
3. ECOG 体能状态 0-2（见附录 2）
4. 足够的骨髓功能，如下所示：ANC≥1.5 x 109/L，血小板≥100 x 109/L，Hb >6 mmol/L

5. 足够的肝功能如下所示：

   • 血清总胆红素≤1.5 ULN
   • ALT 和 AST ≤2.5x ULN（肝转移患者≤5x ULN）
6. 足够的肾功能：计算的肌酐清除率 > 60ml/min。 （Cockcroft-Gault 公式）
7. 预期寿命至少3个月。
8. 年龄≥18 岁的男性或女性。
9. 签署知情同意书。
10. 能够吞咽和保留口服药物。

11. 可以安全地进行组织活检的局部晚期或转移性病变：

    • 具有安全可及的局部晚期或转移性病灶（包括骨病灶）的患者。
    • 不知道患有出血性疾病（如血友病）或因活组织检查、牙科手术或手术引起的出血并发症的患者。
    • 活检时未使用任何抗凝药物的患者：不允许使用所有阿司匹林衍生物、非甾体抗炎药、香豆素、血小板功能抑制剂、肝素（包括 LMWH）和口服 Xa 因子抑制剂，除非药物可以安全停止或抵消。

    • 充分的凝血状态通过以下方式衡量：

      • PT < 1.5 x ULN 或 PT-INR < 1.5
      • APTT < 1.5 x ULN
      • 使用香豆素的患者活检当天：PT-INR < 1.5
12. 不知道有利多卡因（或其衍生物）禁忌症的患者

排除标准：

1. 先前对肺外来源的转移性或不可切除的 NEC 进行过化疗。 （如果在完成该疗法和参加研究之间至少间隔了 6 个月，则允许以治愈为目的的先前围手术期化疗或放化疗）。
2. 先前使用 mTOR 抑制剂治疗（例如 西罗莫司、替西罗莫司、德福莫司、依维莫司）
3. 最近 5 年内的其他恶性肿瘤，宫颈原位癌或基底细胞癌除外。
4. 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如 西罗莫司、替西罗莫司）或顺铂
5. 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收
6. 尽管进行了充分的治疗，但 HbA1c >8% 所定义的不受控制的糖尿病。 可能包括已知空腹血糖受损或糖尿病 (DM) 病史的患者，但必须在整个试验过程中密切监测血糖和抗糖尿病治疗，并根据需要进行调整
7. 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、随机化前 ≤ 6 个月的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常和控制不佳的高血压（收缩压 >180 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱）； b.活动性或不受控制的严重感染，c。肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病和已知的慢性肝炎病史 d．已知严重受损的肺功能（肺活量测定和 DLCO 为正常值的 50% 或更低，在室内空气中静息时 O2 饱和度为 88% 或更低），e。活跃，流血的素质;
8. 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗
9. 已知的 HIV 血清阳性史
10. 孕妇或哺乳期妇女
11. 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非她们在给药期间和停止研究治疗后 6 个月内使用高效避孕方法。
12. 性活跃的男性，除非他们在服用研究药物期间性交时以及停止研究药物治疗后 6 个月内使用避孕套。
13. 由于晚期恶性肿瘤或其他疾病的并发症或需要支持性氧气治疗而导致静息时呼吸困难的患者。
14. 脑转移病史或临床证据。
15. 研究治疗开始后 4 周内的任何研究性药物治疗。
16. 研究治疗开始后 4 周内的放射治疗（如果对外周骨转移部位进行姑息性放射治疗并且患者从任何急性毒性中恢复，则允许间隔 2 周）。