Effekt og tolerabilitet av Entospletinib i kombinasjon med systemiske kortikosteroider som førstelinjebehandling hos voksne med kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD)
5. desember 2018 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og toleransen til Entospletinib, en selektiv SYK-hemmer, i kombinasjon med systemiske kortikosteroider som førstelinjebehandling hos pasienter med kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD)
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av entospletinib (ENTO) på den beste totale responsraten hos voksne med kronisk graft versus host sykdom (cGVHD) som for tiden mottar systemiske kortikosteroider som en del av førstelinjebehandling for cGVHD.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
66
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forente stater
- Loyola University Medical Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
- Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
- Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Forente stater
- Ohio State University, Wexner Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
- Vanderbilt University
-
-
-
-
-
Marseille, Cedex 9, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris Cedex 10, Frankrike
- Hopital Saint Louis
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Salamanca, Spania
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Spania
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spania, 46009
- Hospital Universitario la Fe
-
Valencia, Spania
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- St Bartholomew's Hospital
-
London, Storbritannia
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Manchester, Storbritannia
- Manchester Royal Infirmary
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Regensburg, Tyskland
- Klinikum der Universitaet Regensburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende, hunner
Nydiagnostisert cGVHD definert av:
- Minst 100 dager etter å ha mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon OG
- Får en ny kur med systemiske kortikosteroider (≥ 0,5 mg/kg/dag) som førstelinjebehandling med cGVHD minst 1 dag og ikke mer enn 21 dager før første dose ENTO/Placebo OG
- Moderat til alvorlig cGVHD vurdert av NIH cGVHD Diagnosis and Staging Criteria (NCDSC) med minst tre organsystemer involvert ELLER ett organsystem med en score på 2 ELLER lungeorganskåre = 1
- Personer som har gjennomgått transplantasjon for hematologisk malignitet må være i fullstendig remisjon.
- Ha enten et normalt EKG eller et med abnormiteter som anses som klinisk ubetydelige av etterforskeren i samråd med sponsoren
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å starte systemisk kortikosteroidbehandling ved en dose på ≥ 0,5 mg/kg/dag (eller tilsvarende)
- Ukontrollert infeksjon innen 4 uker før randomisering
Historie om følgende terapier i perioden etter transplantasjon:
- B-celleutarmende biologiske midler
- CD19 CAR-T-cellebaserte terapier
- BTK/SYK/JAK/PI3K-hemmere
- Fototerapi - med mindre det gis ved akutt GVHD
- Behandling av cGVHD med anti-tymocyttglobuliner (ATG), eller campath innen 60 dager etter screeningbesøk med mindre det brukes til behandling av akutt GVHD
Alvorlig organdysfunksjon manifestert under screeningsperioden:
- Krever ekstra oksygen med mer enn 2 l/min
- Ukontrollert arytmi eller hjertesvikt
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ENTO
ENTO 400 mg eller 200 mg tablett to ganger daglig i 48 uker
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo for å matche tablett to ganger daglig i 48 uker
|
Tabletter administrert oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Beste samlede responsrate etter 24 uker ble definert som andelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig eller delvis total respons som vurdert av NIH cGVHD Activity Assessment (NCAA) innen 24 uker, i innstillingen av tilleggsbehandling til systemiske kortikosteroider som en del av førstelinjebehandling for cGVHD.
|
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i huddomenet til Lee Symptom Scale (LSS) ved 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
LSS er et pasientrapportert spørreskjema som brukes til å måle symptombyrde.
Hver av LSS-subskalaene varierte mellom 0 og 100, med høyere skåre som indikerer mer alvorlige symptomer.
En reduksjon fra baseline-verdi korrelerer med forbedring i klinisk resultat.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Endring fra baseline i munndomenet til LSS ved 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
LSS er et pasientrapportert spørreskjema som brukes til å måle symptombyrde.
Hver av LSS-subskalaene varierte mellom 0 og 100, med høyere skåre som indikerer mer alvorlige symptomer.
En reduksjon fra baseline-verdi korrelerer med forbedring i klinisk resultat.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Endring fra baseline i øyedomenet til LSS ved 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
LSS er et pasientrapportert spørreskjema som brukes til å måle symptombyrde.
Hver av LSS-subskalaene varierte mellom 0 og 100, med høyere skåre som indikerer mer alvorlige symptomer.
En reduksjon fra baseline-verdi korrelerer med forbedring i klinisk resultat.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Endring fra baseline i totalscore for LSS ved 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
LSS er et pasientrapportert spørreskjema som brukes til å måle symptombyrde.
Hver av LSS-subskalaene varierte mellom 0 og 100, med høyere skåre som indikerer mer alvorlige symptomer.
Den totale poengsummen ble beregnet ved å ta gjennomsnittet av subskala-skårene.
En reduksjon fra baseline-verdi korrelerer med forbedring i klinisk resultat.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Varighet av respons ble definert som tiden fra dokumentasjon av beste samlede responsrate til dokumentasjon av progredierende sykdom.
Merk at bluss ikke ble ansett som progressiv sykdom i denne analysen.
|
Opptil 48 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår minst 50 % reduksjon i systemisk kortikosteroiddose i forhold til baseline
Tidsramme: Grunnlinje; Opptil 48 uker
|
Den prosentvise reduksjonen ble beregnet som (systemisk kortikosteroiddose etter baseline - baseline systemisk kortikosteroiddose) / baseline systemisk kortikosteroiddose.
|
Grunnlinje; Opptil 48 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som starter annenlinjebehandling for cGVHD
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Andrelinjebehandling for cGVHD ble definert som å motta en hvilken som helst terapi foruten systemiske kortikosteroider eller studiemedisin for behandling av cGVHD.
Inhalerte og topikale steroider regnes ikke som andrelinjebehandling.
|
Opptil 48 uker
|
|
Feilfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Feilfri overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til den tidligste første dokumentasjonen av systemisk terapiendring, ikke-tilbakefallsdødelighet eller tilbakevendende malignitet.
|
Opptil 48 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsfremkallende bivirkninger (AE)
Tidsramme: Opptil 48 uker pluss 30 dager
|
Behandlingsutløste bivirkninger er definert som 1 eller begge av følgende: 1) eventuelle bivirkninger som debuterer på eller etter startdatoen for studiemedikamentet eller placebo og ikke senere enn tidligere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet eller placebo, 2) eventuelle bivirkninger som fører til for tidlig seponering av studiemedisin eller placebo.
|
Opptil 48 uker pluss 30 dager
|
|
Prosentandel av deltakere som permanent avbrøt ethvert studiemedisin på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Opptil 48 uker pluss 30 dager
|
Opptil 48 uker pluss 30 dager
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde behandlingsoppståtte graderte laboratorieavvik
Tidsramme: Opptil 48 uker pluss 30 dager
|
Opptil 48 uker pluss 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
19. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
6. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
8. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-406-1840
- 2015-004572-30 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .