Werkzaamheid en verdraagbaarheid van entospletinib in combinatie met systemische corticosteroïden als eerstelijnstherapie bij volwassenen met chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
5 december 2018 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de werkzaamheid en verdraagbaarheid te beoordelen van entospletinib, een selectieve SYK-remmer, in combinatie met systemische corticosteroïden als eerstelijnstherapie bij proefpersonen met chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van entospletinib (ENTO) op het beste algehele responspercentage bij volwassenen met chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) die momenteel systemische corticosteroïden krijgen als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling voor cGVHD.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
66
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Duitsland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Regensburg, Duitsland
- Klinikum der Universitaet Regensburg
-
-
-
-
-
Marseille, Cedex 9, Frankrijk
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris Cedex 10, Frankrijk
- Hôpital Saint Louis
-
Villejuif, Frankrijk
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Universitario Vall D'Hebron
-
Madrid, Spanje
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Salamanca, Spanje
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, Spanje, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Spanje
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanje, 46009
- Hospital Universitario la Fe
-
Valencia, Spanje
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- St Bartholomew's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Manchester Royal Infirmary
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten
- Loyola University Medical Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
- Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten
- Ohio State University, Wexner Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
- Vanderbilt University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende, vrouwtjes
Nieuw gediagnosticeerde cGVHD gedefinieerd door:
- Ten minste 100 dagen na ontvangst van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie EN
- Een nieuwe kuur systemische corticosteroïden (≥ 0,5 mg/kg/dag) krijgen als eerstelijns cGVHD-therapie, ten minste 1 dag en niet meer dan 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ENTO/Placebo EN
- Matige tot ernstige cGVHD zoals beoordeeld door NIH cGVHD Diagnosis and Staging Criteria (NCDSC) met ten minste drie betrokken orgaansystemen OF één orgaansysteem met een score van 2 OF longorgaanscore = 1
- Personen die een transplantatie hebben ondergaan voor hematologische maligniteit moeten in volledige remissie zijn.
- Een normaal ECG hebben of een ECG met afwijkingen die door de onderzoeker in overleg met de sponsor als klinisch onbeduidend worden beschouwd
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om systemische corticosteroïdentherapie te starten met een dosis van ≥ 0,5 mg/kg/dag (of equivalent)
- Ongecontroleerde infectie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
Geschiedenis van de volgende therapieën in de periode na de transplantatie:
- B-cel uitputtende biologische agentia
- Op CD19 CAR-T-cellen gebaseerde therapieën
- BTK/SYK/JAK/PI3K-remmers
- Fototherapie - tenzij toegediend voor acute GVHD
- Behandeling van cGVHD met anti-thymocytglobulinen (ATG), of campath binnen 60 dagen na screeningsbezoek, tenzij gebruikt voor de behandeling van acute GVHD
Ernstige orgaandisfunctie manifesteerde zich tijdens de screeningperiode:
- Extra zuurstof nodig met meer dan 2 l/min
- Ongecontroleerde aritmie of hartfalen
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ENTO
ENTO 400 mg of 200 mg tablet tweemaal daags gedurende 48 weken
|
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo naar tablet tweemaal daags gedurende 48 weken
|
Tabletten oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het beste algehele responspercentage na 24 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat binnen 24 weken een volledige of gedeeltelijke algehele respons bereikte, zoals beoordeeld door de NIH cGVHD Activity Assessment (NCAA), in de setting van aanvullende therapie bij systemische corticosteroïden als onderdeel van eerstelijnstherapie voor cGVHD.
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het huiddomein van de Lee Symptom Scale (LSS) na 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
De LSS is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die wordt gebruikt om de symptoomlast te meten.
Elk van de LSS-subschalen varieerde tussen 0 en 100, waarbij hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
Een afname ten opzichte van de uitgangswaarde correleert met een verbetering van de klinische uitkomst.
|
Basislijn; Week 24
|
|
Verandering van basislijn in het monddomein van de LSS na 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
De LSS is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die wordt gebruikt om de symptoomlast te meten.
Elk van de LSS-subschalen varieerde tussen 0 en 100, waarbij hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
Een afname ten opzichte van de uitgangswaarde correleert met een verbetering van de klinische uitkomst.
|
Basislijn; Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in het ogendomein van de LSS na 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
De LSS is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die wordt gebruikt om de symptoomlast te meten.
Elk van de LSS-subschalen varieerde tussen 0 en 100, waarbij hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
Een afname ten opzichte van de uitgangswaarde correleert met een verbetering van de klinische uitkomst.
|
Basislijn; Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de totale score van de LSS na 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
De LSS is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die wordt gebruikt om de symptoomlast te meten.
Elk van de LSS-subschalen varieerde tussen 0 en 100, waarbij hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
De totaalscore is berekend door het gemiddelde te nemen van de subschaalscores.
Een afname ten opzichte van de uitgangswaarde correleert met een verbetering van de klinische uitkomst.
|
Basislijn; Week 24
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de documentatie van het beste algehele responspercentage tot de documentatie van progressieve ziekte.
Merk op dat flare in deze analyse niet als progressieve ziekte werd beschouwd.
|
Tot 48 weken
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste 50% verlaging van de dosis systemische corticosteroïden behaalt ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn; Tot 48 weken
|
De procentuele verlaging werd berekend als (systemische corticosteroïddosis post baseline - baseline systemische corticosteroïddosis) / baseline systemische corticosteroïddosis.
|
Basislijn; Tot 48 weken
|
|
Percentage deelnemers dat tweedelijnstherapie start voor cGVHD
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Tweedelijnstherapie voor cGVHD werd gedefinieerd als het ontvangen van een andere therapie dan systemische corticosteroïden of het onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van cGVHD.
Geïnhaleerde en lokale steroïden worden niet als tweedelijnstherapie beschouwd.
|
Tot 48 weken
|
|
Foutloos overleven
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Faalvrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste eerste documentatie van systemische therapieverandering, niet-terugvallende mortaliteit of terugkerende maligniteit.
|
Tot 48 weken
|
|
Percentage van de deelnemers dat enige tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (AE's) ervaart
Tijdsspanne: Tot 48 weken plus 30 dagen
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gedefinieerd als 1 of beide van de volgende: 1) alle bijwerkingen die beginnen op of na de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo en niet later dan 30 dagen na het definitief stopzetten van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo, 2) eventuele bijwerkingen die leiden tot voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo.
|
Tot 48 weken plus 30 dagen
|
|
Percentage van de deelnemers dat definitief stopte met een studiegeneesmiddel vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot 48 weken plus 30 dagen
|
Tot 48 weken plus 30 dagen
|
|
|
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling opkomende laboratoriumafwijkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 48 weken plus 30 dagen
|
Tot 48 weken plus 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
8 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-406-1840
- 2015-004572-30 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .