Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og tolerabilitet af Entospletinib i kombination med systemiske kortikosteroider som førstelinjebehandling hos voksne med kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD)

5. december 2018 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​Entospletinib, en selektiv SYK-hæmmer, i kombination med systemiske kortikosteroider som førstelinjebehandling hos forsøgspersoner med kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD)

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​entospletinib (ENTO) på den bedste overordnede responsrate hos voksne med kronisk graft versus host sygdom (cGVHD), som i øjeblikket modtager systemiske kortikosteroider som en del af førstelinjebehandlingen af ​​cGVHD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Kings College Hospital NHS Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Manchester Royal Infirmary
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Emory University
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater
        • Loyola University Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • Taussig Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Ohio State University, Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Vanderbilt University
  • Frankrig
      • Marseille, Cedex 9, Frankrig
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris Cedex 10, Frankrig
        • Hopital Saint Louis
      • Villejuif, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Tyskland
        • Klinikum der Universitaet Regensburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Han eller ikke-gravide, ikke-ammende, hunner

  • Nydiagnosticeret cGVHD defineret af:

    • Mindst 100 dage efter modtagelse af enhver allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation OG
    • Modtagelse af en ny kur med systemiske kortikosteroider (≥ 0,5 mg/kg/dag) som førstelinjes cGVHD-behandling mindst 1 dag og ikke mere end 21 dage før første dosis ENTO/Placebo OG
    • Moderat til svær cGVHD vurderet af NIH cGVHD Diagnosis and Staging Criteria (NCDSC) med mindst tre involverede organsystemer ELLER ét organsystem med en score på 2 ELLER lungeorganscore = 1
  • Personer, der har gennemgået transplantation for hæmatologisk malignitet, skal være i fuldstændig remission.
  • Har enten et normalt EKG eller et med abnormiteter, der anses for klinisk ubetydelige af investigator i samråd med sponsoren

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at påbegynde systemisk kortikosteroidbehandling ved en dosis på ≥ 0,5 mg/kg/dag (eller tilsvarende)
  • Ukontrolleret infektion inden for 4 uger før randomisering

  • Historie om følgende behandlinger i perioden efter transplantation:

    • B-celle-nedbrydende biologiske midler
    • CD19 CAR-T-celler baserede terapier
    • BTK/SYK/JAK/PI3K hæmmere
    • Fototerapi - medmindre det administreres til akut GVHD
  • Behandling af cGVHD med anti-thymocytglobuliner (ATG) eller campath inden for 60 dage efter screeningsbesøg, medmindre det bruges til behandling af akut GVHD

  • Alvorlig organdysfunktion manifesteret under screeningsperioden:

    • Kræver supplerende ilt med mere end 2 l/min
    • Ukontrolleret arytmi eller hjertesvigt

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ENTO
ENTO 400 mg eller 200 mg tablet to gange dagligt i 48 uger
Medicin: ENTO
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9973
Placebo komparator: Placebo
Placebo til at matche tablet to gange dagligt i 48 uger
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svarprocent
Tidsramme: Op til 24 uger
Bedste overordnede responsrate med 24 uger blev defineret som andelen af ​​deltagere, der opnåede en fuldstændig eller delvis overordnet respons som vurderet af NIH cGVHD Activity Assessment (NCAA) inden for 24 uger, i forbindelse med tilføjelsesbehandling til systemiske kortikosteroider som en del af førstelinjebehandling for cGVHD.
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i huddomænet på Lee Symptom Scale (LSS) efter 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 24
LSS er et patientrapporteret spørgeskema, der bruges til at måle symptombyrde. Hver af LSS-underskalaerne varierede mellem 0 og 100, med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer. Et fald fra baseline-værdien korrelerer med forbedring i klinisk resultat.
Baseline; Uge 24
Ændring fra baseline i munddomænet af LSS efter 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 24
LSS er et patientrapporteret spørgeskema, der bruges til at måle symptombyrde. Hver af LSS-underskalaerne varierede mellem 0 og 100, med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer. Et fald fra baseline-værdien korrelerer med forbedring i klinisk resultat.
Baseline; Uge 24
Skift fra baseline i Eyes Domain af LSS efter 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 24
LSS er et patientrapporteret spørgeskema, der bruges til at måle symptombyrde. Hver af LSS-underskalaerne varierede mellem 0 og 100, med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer. Et fald fra baseline-værdien korrelerer med forbedring i klinisk resultat.
Baseline; Uge 24
Ændring fra baseline i den samlede score for LSS efter 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 24
LSS er et patientrapporteret spørgeskema, der bruges til at måle symptombyrde. Hver af LSS-underskalaerne varierede mellem 0 og 100, med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer. Den samlede score blev beregnet ved at tage gennemsnittet af underskalaens score. Et fald fra baseline-værdien korrelerer med forbedring i klinisk resultat.
Baseline; Uge 24
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 48 uger
Varighed af respons blev defineret som tiden fra dokumentationen af ​​den bedste samlede responsrate til dokumentationen af ​​progressiv sygdom. Bemærk, at opblussen ikke blev betragtet som progressiv sygdom i denne analyse.
Op til 48 uger
Procentdel af deltagere, der opnår mindst 50 % reduktion i systemisk kortikosteroiddosis i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline; Op til 48 uger
Den procentvise reduktion blev beregnet som (systemisk kortikosteroiddosis efter baseline - baseline systemisk kortikosteroiddosis) / baseline systemisk kortikosteroiddosis.
Baseline; Op til 48 uger
Procentdel af deltagere, der påbegynder andenlinjebehandling for cGVHD
Tidsramme: Op til 48 uger
Andenlinjesbehandling for cGVHD blev defineret som at modtage enhver terapi udover systemiske kortikosteroider eller undersøgelseslægemiddel til behandling af cGVHD. Inhalerede og topikale steroider betragtes ikke som andenlinjebehandling.
Op til 48 uger
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: Op til 48 uger
Fejlfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til den tidligste første dokumentation af systemisk terapiændring, ikke-tilbagefaldsdødelighed eller tilbagevendende malignitet.
Op til 48 uger
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 48 uger plus 30 dage
Behandlingsudløste bivirkninger er defineret som 1 eller begge af følgende: 1) enhver bivirkning med indtræden på eller efter startdatoen for undersøgelseslægemidlet eller placebo og senest 30 dage efter permanent seponering af forsøgslægemidlet eller placebo, 2) eventuelle bivirkninger, der fører til for tidlig seponering af studielægemidlet eller placebo.
Op til 48 uger plus 30 dage
Procentdel af deltagere, der permanent afbryde enhver undersøgelsesmedicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 48 uger plus 30 dage
Op til 48 uger plus 30 dage
Procentdel af deltagere, der oplevede behandlings-opståede graderede laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 48 uger plus 30 dage
Op til 48 uger plus 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

6. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2016

Først opslået (Skøn)

8. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-406-1840
  • 2015-004572-30 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner