Eficacia y tolerabilidad de entospletinib en combinación con corticosteroides sistémicos como terapia de primera línea en adultos con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD)
5 de diciembre de 2018 actualizado por: Gilead Sciences
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de entospletinib, un inhibidor selectivo de SYK, en combinación con corticosteroides sistémicos como terapia de primera línea en sujetos con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD)
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de entospletinib (ENTO) en la mejor tasa de respuesta general en adultos con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) que actualmente reciben corticosteroides sistémicos como parte de la terapia de primera línea para cGVHD.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Hamburg, Alemania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Regensburg, Alemania
- Klinikum der Universitaet Regensburg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Princess Margaret
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Busan, Corea, república de
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Barcelona, España
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, España
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Salamanca, España
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santander, España, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Sevilla, España
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Valencia, España, 46009
- Hospital Universitario la Fe
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Valencia, España
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Emory University
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos
- Loyola University Medical Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Taussig Cancer Institute
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Ohio State University, Wexner Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Vanderbilt University
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Marseille, Cedex 9, Francia
- Institut Paoli Calmettes
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Paris Cedex 10, Francia
- Hôpital Saint Louis
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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London, Reino Unido
- St Bartholomew's Hospital
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London, Reino Unido
- Kings College Hospital NHS Trust
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Manchester, Reino Unido
- Manchester Royal Infirmary
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes
EICHc recién diagnosticada definida por:
- Al menos 100 días después de recibir cualquier trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas Y
- Recibir un nuevo ciclo de corticosteroides sistémicos (≥ 0,5 mg/kg/día) como tratamiento de primera línea para la cGVHD al menos 1 día y no más de 21 días antes de la primera dosis de ENTO/placebo Y
- EICHc de moderada a grave según lo evaluado por NIH cGVHD Diagnosis and Staging Criteria (NCDSC) con al menos tres sistemas de órganos involucrados O un sistema de órganos con una puntuación de 2 O puntuación de órganos pulmonares = 1
- Se requiere que las personas que se han sometido a un trasplante por una neoplasia maligna hematológica estén en remisión completa.
- Tener un ECG normal o uno con anomalías que el investigador, en consulta con el patrocinador, considere clínicamente insignificantes.
Criterios clave de exclusión:
- Incapacidad para iniciar la terapia con corticosteroides sistémicos a una dosis de ≥ 0,5 mg/kg/día (o equivalente)
- Infección no controlada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
Historia de las siguientes terapias en el período postrasplante:
- Agentes biológicos que agotan las células B
- Terapias basadas en células CD19 CAR-T
- Inhibidores BTK/SYK/JAK/PI3K
- Fototerapia, a menos que se administre para la EICH aguda
- Tratamiento de cGVHD con globulinas antitimocitos (ATG) o campath dentro de los 60 días de la visita de selección, a menos que se use para el tratamiento de la GVHD aguda
Disfunción orgánica grave manifestada durante el período de selección:
- Requiere oxígeno suplementario a más de 2 L/min
- Arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ENT
ENTO tableta de 400 mg o 200 mg dos veces al día durante 48 semanas
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo para igualar la tableta dos veces al día durante 48 semanas
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Comprimidos administrados por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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La mejor tasa de respuesta general a las 24 semanas se definió como la proporción de participantes que lograron una respuesta general completa o parcial según lo evaluado por la Evaluación de actividad de la EICHc (NCAA) de los NIH dentro de las 24 semanas, en el marco de una terapia adicional a los corticosteroides sistémicos como parte de la terapia de primera línea para cGVHD.
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Hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el dominio de la piel de la escala de síntomas de Lee (LSS) a las 24 semanas
Periodo de tiempo: Base; semana 24
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El LSS es un cuestionario informado por el paciente que se utiliza para medir la carga de síntomas.
Cada una de las subescalas de la LSS osciló entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Una disminución del valor inicial se correlaciona con una mejora en el resultado clínico.
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Base; semana 24
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Cambio desde el inicio en el dominio de la boca del LSS a las 24 semanas
Periodo de tiempo: Base; semana 24
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El LSS es un cuestionario informado por el paciente que se utiliza para medir la carga de síntomas.
Cada una de las subescalas de la LSS osciló entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Una disminución del valor inicial se correlaciona con una mejora en el resultado clínico.
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Base; semana 24
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Cambio desde el inicio en el dominio de los ojos del LSS a las 24 semanas
Periodo de tiempo: Base; semana 24
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El LSS es un cuestionario informado por el paciente que se utiliza para medir la carga de síntomas.
Cada una de las subescalas de la LSS osciló entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Una disminución del valor inicial se correlaciona con una mejora en el resultado clínico.
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Base; semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la LSS a las 24 semanas
Periodo de tiempo: Base; semana 24
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El LSS es un cuestionario informado por el paciente que se utiliza para medir la carga de síntomas.
Cada una de las subescalas de la LSS osciló entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
La puntuación total se calculó tomando la media de las puntuaciones de las subescalas.
Una disminución del valor inicial se correlaciona con una mejora en el resultado clínico.
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Base; semana 24
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la documentación de la mejor tasa de respuesta global hasta la documentación de la enfermedad progresiva.
Tenga en cuenta que el brote no se consideró una enfermedad progresiva en este análisis.
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Hasta 48 semanas
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Porcentaje de participantes que logran al menos una reducción del 50 % en la dosis de corticosteroides sistémicos en relación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Base; Hasta 48 semanas
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El porcentaje de reducción se calculó como (dosis de corticosteroides sistémicos después del valor inicial - dosis de corticosteroides sistémicos inicial) / dosis de corticosteroides sistémicos inicial.
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Base; Hasta 48 semanas
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Porcentaje de participantes que inician terapia de segunda línea para cGVHD
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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La terapia de segunda línea para cGVHD se definió como recibir cualquier terapia además de los corticosteroides sistémicos o el fármaco del estudio para el tratamiento de cGVHD.
Los esteroides inhalados y tópicos no se consideran terapia de segunda línea.
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Hasta 48 semanas
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Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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La supervivencia sin fracaso se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de cambio de tratamiento sistémico, mortalidad sin recaída o malignidad recurrente.
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Hasta 48 semanas
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Porcentaje de participantes que experimentan cualquier evento adverso (AA) emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas más 30 días
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definen como 1 o ambos de los siguientes: 1) cualquier AA con un inicio en o después de la fecha de inicio del fármaco del estudio o del placebo y no más tarde de 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio o del placebo, 2) cualquier EA que conduzca a la interrupción prematura del fármaco del estudio o del placebo.
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Hasta 48 semanas más 30 días
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Porcentaje de participantes que discontinuaron permanentemente cualquier fármaco del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas más 30 días
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Hasta 48 semanas más 30 días
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Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio graduadas emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas más 30 días
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Hasta 48 semanas más 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
19 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
6 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de diciembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-406-1840
- 2015-004572-30 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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