Efficacia e tollerabilità di entospletinib in combinazione con corticosteroidi sistemici come terapia di prima linea negli adulti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)
5 dicembre 2018 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la tollerabilità di entospletinib, un inibitore selettivo di SYK, in combinazione con corticosteroidi sistemici come terapia di prima linea in soggetti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'effetto di entospletinib (ENTO) sul miglior tasso di risposta globale negli adulti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) che stanno attualmente ricevendo corticosteroidi sistemici come parte della terapia di prima linea per cGVHD.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
66
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret
-
-
-
-
-
Busan, Corea, Repubblica di
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Marseille, Cedex 9, Francia
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris Cedex 10, Francia
- Hopital Saint Louis
-
Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Dresden, Germania
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt am Main, Germania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Germania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Regensburg, Germania
- Klinikum der Universitaet Regensburg
-
-
-
-
-
London, Regno Unito
- St Bartholomew's Hospital
-
London, Regno Unito
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Manchester, Regno Unito
- Manchester Royal Infirmary
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spagna
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Salamanca, Spagna
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, Spagna, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Spagna
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Spagna, 46009
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Spagna
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Stati Uniti
- Loyola University Medical Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stati Uniti
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti
- Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti
- Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti
- Ohio State University, Wexner Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti
- Vanderbilt University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
- Maschi o femmine non gravide, non in allattamento
CGVHD di nuova diagnosi definito da:
- Almeno 100 giorni dopo aver ricevuto qualsiasi trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche E
- Ricevere un nuovo ciclo di corticosteroidi sistemici (≥ 0,5 mg/kg/die) come terapia di prima linea per la cGVHD almeno 1 giorno e non più di 21 giorni prima della prima dose di ENTO/Placebo E
- CGVHD da moderata a grave come valutato da NIH cGVHD Diagnosis and Staging Criteria (NCDSC) con almeno tre sistemi di organi coinvolti O un sistema di organi con un punteggio di 2 O punteggio di organi polmonari = 1
- Gli individui sottoposti a trapianto per neoplasie ematologiche devono essere in completa remissione.
- Avere un ECG normale o uno con anomalie considerate clinicamente insignificanti dallo sperimentatore in consultazione con lo Sponsor
Criteri chiave di esclusione:
- Impossibilità di iniziare la terapia con corticosteroidi sistemici a una dose ≥ 0,5 mg/kg/die (o equivalente)
- Infezione incontrollata entro 4 settimane prima della randomizzazione
Storia delle seguenti terapie nel periodo post-trapianto:
- Agenti biologici che riducono le cellule B
- Terapie a base di cellule CAR-T CD19
- Inibitori BTK/SYK/JAK/PI3K
- Fototerapia, a meno che non venga somministrata per GVHD acuta
- Trattamento della cGVHD con globuline antitimociti (ATG) o campathi entro 60 giorni dalla visita di screening, a meno che non venga utilizzato per il trattamento della GVHD acuta
Grave disfunzione d'organo manifestata durante il periodo di screening:
- Richiede ossigeno supplementare a più di 2 L/min
- Aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: ENTO
ENTO 400 mg o 200 mg compresse due volte al giorno per 48 settimane
|
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo per abbinare la compressa due volte al giorno per 48 settimane
|
Compresse somministrate per via orale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Miglior tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
|
Il miglior tasso di risposta globale a 24 settimane è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta globale completa o parziale valutata dal NIH cGVHD Activity Assessment (NCAA) entro 24 settimane, nel contesto della terapia aggiuntiva ai corticosteroidi sistemici come parte della terapia di prima linea per cGVHD.
|
Fino a 24 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale nel dominio della pelle della Lee Symptom Scale (LSS) a 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 24
|
L'LSS è un questionario riportato dal paziente utilizzato per misurare il carico dei sintomi.
Ciascuna delle sottoscale LSS variava tra 0 e 100, con punteggi più alti che indicavano sintomi più gravi.
Una diminuzione rispetto al valore basale è correlata al miglioramento dell'esito clinico.
|
Linea di base; Settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale nel dominio della bocca dell'LSS a 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 24
|
L'LSS è un questionario riportato dal paziente utilizzato per misurare il carico dei sintomi.
Ciascuna delle sottoscale LSS variava tra 0 e 100, con punteggi più alti che indicavano sintomi più gravi.
Una diminuzione rispetto al valore basale è correlata al miglioramento dell'esito clinico.
|
Linea di base; Settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale nel dominio degli occhi dell'LSS a 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 24
|
L'LSS è un questionario riportato dal paziente utilizzato per misurare il carico dei sintomi.
Ciascuna delle sottoscale LSS variava tra 0 e 100, con punteggi più alti che indicavano sintomi più gravi.
Una diminuzione rispetto al valore basale è correlata al miglioramento dell'esito clinico.
|
Linea di base; Settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dell'LSS a 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 24
|
L'LSS è un questionario riportato dal paziente utilizzato per misurare il carico dei sintomi.
Ciascuna delle sottoscale LSS variava tra 0 e 100, con punteggi più alti che indicavano sintomi più gravi.
Il punteggio totale è stato calcolato facendo la media dei punteggi delle sottoscale.
Una diminuzione rispetto al valore basale è correlata al miglioramento dell'esito clinico.
|
Linea di base; Settimana 24
|
|
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
|
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla documentazione del miglior tasso di risposta globale alla documentazione della malattia progressiva.
Si noti che la riacutizzazione non è stata considerata una malattia progressiva in questa analisi.
|
Fino a 48 settimane
|
|
Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione di almeno il 50% della dose sistemica di corticosteroidi rispetto al basale
Lasso di tempo: Linea di base; Fino a 48 settimane
|
La percentuale di riduzione è stata calcolata come (dose di corticosteroidi sistemici post basale - dose di corticosteroidi sistemici al basale)/dose di corticosteroidi sistemici al basale.
|
Linea di base; Fino a 48 settimane
|
|
Percentuale di partecipanti che iniziano la terapia di seconda linea per cGVHD
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
|
La terapia di seconda linea per la cGVHD è stata definita come ricevere qualsiasi terapia oltre ai corticosteroidi sistemici o al farmaco in studio per il trattamento della cGVHD.
Gli steroidi per via inalatoria e quelli topici non sono considerati terapia di seconda linea.
|
Fino a 48 settimane
|
|
Sopravvivenza senza errori
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
|
La sopravvivenza libera da fallimento è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione del cambiamento della terapia sistemica, della mortalità senza recidiva o della recidiva di malignità.
|
Fino a 48 settimane
|
|
Percentuale di partecipanti che manifestano eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane più 30 giorni
|
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono definiti come 1 o entrambi i seguenti: 1) qualsiasi evento avverso con insorgenza alla o dopo la data di inizio del farmaco in studio o del placebo e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio o del placebo, 2) qualsiasi evento avverso che porti all'interruzione prematura del farmaco oggetto dello studio o del placebo.
|
Fino a 48 settimane più 30 giorni
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto definitivamente qualsiasi farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane più 30 giorni
|
Fino a 48 settimane più 30 giorni
|
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato anomalie di laboratorio classificate emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane più 30 giorni
|
Fino a 48 settimane più 30 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 maggio 2016
Completamento primario (Effettivo)
19 dicembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
6 marzo 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
8 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 dicembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-406-1840
- 2015-004572-30 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .