Účinnost a snášenlivost entospletinibu v kombinaci se systémovými kortikosteroidy jako léčba první linie u dospělých s chronickou chorobou štěpu proti hostiteli (cGVHD)
5. prosince 2018 aktualizováno: Gilead Sciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení účinnosti a snášenlivosti entospletinibu, selektivního inhibitoru SYK, v kombinaci se systémovými kortikosteroidy jako terapie první volby u pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinek entospletinibu (ENTO) na nejlepší celkovou míru odezvy u dospělých s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (cGVHD), kteří v současné době dostávají systémové kortikosteroidy jako součást terapie první volby pro cGVHD.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Marseille, Cedex 9, Francie
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris Cedex 10, Francie
- Hopital Saint Louis
-
Villejuif, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Dresden, Německo
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt am Main, Německo, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Německo
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Regensburg, Německo
- Klinikum der Universitaet Regensburg
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- St Bartholomew's Hospital
-
London, Spojené království
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Manchester, Spojené království
- Manchester Royal Infirmary
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy
- Loyola University Medical Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
- Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
- Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Ohio State University, Wexner Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Vanderbilt University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Samec nebo nebřezí, nekojící samice
Nově diagnostikovaná cGVHD definovaná:
- Nejméně 100 dní po obdržení jakéhokoli alogenního transplantátu krvetvorných kmenových buněk A
- Podávání nového cyklu systémových kortikosteroidů (≥ 0,5 mg/kg/den) jako cGVHD terapie první linie alespoň 1 den a ne více než 21 dní před první dávkou ENTO/Placebo A
- Středně závažná až závažná cGVHD podle hodnocení NIH cGVHD Diagnosis and Staging Criteria (NCDSC) s alespoň třemi zapojenými orgánovými systémy NEBO jedním orgánovým systémem se skóre 2 NEBO skóre plicních orgánů = 1
- Jedinci, kteří podstoupili transplantaci kvůli hematologické malignitě, musí být v úplné remisi.
- Mít buď normální EKG, nebo EKG s abnormalitami, které jsou zkoušejícím po konzultaci se sponzorem považovány za klinicky nevýznamné
Klíčová kritéria vyloučení:
- Nemožnost zahájit léčbu systémovými kortikosteroidy v dávce ≥ 0,5 mg/kg/den (nebo ekvivalentní)
- Nekontrolovaná infekce během 4 týdnů před randomizací
Anamnéza následujících terapií v potransplantačním období:
- Biologická agens poškozující B buňky
- Terapie založené na CD19 CAR-T buňkách
- Inhibitory BTK/SYK/JAK/PI3K
- Fototerapie – pokud není podávána pro akutní GVHD
- Léčba cGVHD anti-thymocytárními globuliny (ATG) nebo kampath během 60 dnů od screeningové návštěvy, pokud se nepoužívá k léčbě akutní GVHD
Těžká orgánová dysfunkce projevující se během období screeningu:
- Vyžaduje doplňkový kyslík při více než 2 l/min
- Nekontrolovaná arytmie nebo srdeční selhání
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ENTO
ENTO 400 mg nebo 200 mg tableta dvakrát denně po dobu 48 týdnů
|
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo odpovídající tabletě dvakrát denně po dobu 48 týdnů
|
Tablety podávané perorálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková míra odezvy
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Nejlepší celková míra odpovědi za 24 týdnů byla definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné celkové odpovědi podle hodnocení NIH cGVHD Activity Assessment (NCAA) během 24 týdnů při nastavení doplňkové léčby k systémovým kortikosteroidům jako součást terapie první linie pro cGVHD.
|
Až 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v kožní doméně Leeovy škály symptomů (LSS) po 24 týdnech
Časové okno: Základní linie; 24. týden
|
LSS je pacientem hlášený dotazník používaný k měření symptomové zátěže.
Každá ze subškál LSS se pohybovala mezi 0 a 100, přičemž vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy.
Pokles od výchozí hodnoty koreluje se zlepšením klinického výsledku.
|
Základní linie; 24. týden
|
|
Změna od základní linie v ústní doméně LSS za 24 týdnů
Časové okno: Základní linie; 24. týden
|
LSS je pacientem hlášený dotazník používaný k měření symptomové zátěže.
Každá ze subškál LSS se pohybovala mezi 0 a 100, přičemž vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy.
Pokles od výchozí hodnoty koreluje se zlepšením klinického výsledku.
|
Základní linie; 24. týden
|
|
Změna od základní linie v doméně očí LSS po 24 týdnech
Časové okno: Základní linie; 24. týden
|
LSS je pacientem hlášený dotazník používaný k měření symptomové zátěže.
Každá ze subškál LSS se pohybovala mezi 0 a 100, přičemž vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy.
Pokles od výchozí hodnoty koreluje se zlepšením klinického výsledku.
|
Základní linie; 24. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre LSS po 24 týdnech
Časové okno: Základní linie; 24. týden
|
LSS je pacientem hlášený dotazník používaný k měření symptomové zátěže.
Každá ze subškál LSS se pohybovala mezi 0 a 100, přičemž vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy.
Celkové skóre bylo vypočteno jako průměr skóre subškály.
Pokles od výchozí hodnoty koreluje se zlepšením klinického výsledku.
|
Základní linie; 24. týden
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba od dokumentace nejlepší celkové odpovědi do dokumentace progresivního onemocnění.
Všimněte si, že vzplanutí nebylo v této analýze považováno za progresivní onemocnění.
|
Až 48 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou alespoň 50% snížení dávky systémových kortikosteroidů vzhledem k výchozí hodnotě
Časové okno: Základní linie; Až 48 týdnů
|
Procentuální snížení bylo vypočteno jako (dávka systémového kortikosteroidu po výchozí hodnotě - výchozí dávka systémového kortikosteroidu) / výchozí dávka systémového kortikosteroidu.
|
Základní linie; Až 48 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří zahajují terapii druhé linie pro cGVHD
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Terapie druhé linie pro cGVHD byla definována jako podávání jakékoli terapie kromě systémových kortikosteroidů nebo studovaného léku pro léčbu cGVHD.
Inhalační a topické steroidy nejsou považovány za terapii druhé volby.
|
Až 48 týdnů
|
|
Přežití bez selhání
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Přežití bez selhání bylo definováno jako doba od randomizace do první dokumentace změny systémové terapie, mortality bez relapsu nebo recidivující malignity.
|
Až 48 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří zažili jakékoli nežádoucí účinky související s léčbou (AE)
Časové okno: Až 48 týdnů plus 30 dní
|
Nežádoucí účinky související s léčbou jsou definovány jako 1 nebo obě z následujících: 1) jakékoli nežádoucí účinky s nástupem v den zahájení studie léku nebo placeba nebo po nich a ne později než 30 dní po trvalém vysazení studovaného léku nebo placeba, 2) jakékoli AE vedoucí k předčasnému přerušení studovaného léku nebo placeba.
|
Až 48 týdnů plus 30 dní
|
|
Procento účastníků, kteří trvale přerušili užívání jakéhokoli léku ve studii kvůli nežádoucí události
Časové okno: Až 48 týdnů plus 30 dní
|
Až 48 týdnů plus 30 dní
|
|
|
Procento účastníků, kteří se setkali s laboratorními abnormalitami, které se objevily při léčbě
Časové okno: Až 48 týdnů plus 30 dní
|
Až 48 týdnů plus 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
19. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
6. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
8. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. prosince 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. prosince 2018
Naposledy ověřeno
1. prosince 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-406-1840
- 2015-004572-30 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronická choroba štěpu versus hostitel
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan