Эффективность и переносимость энтосплетиниба в комбинации с системными кортикостероидами в качестве терапии первой линии у взрослых с хронической болезнью трансплантат против хозяина (ХБТПХ)
5 декабря 2018 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и переносимости энтосплетиниба, селективного ингибитора SYK, в комбинации с системными кортикостероидами в качестве терапии первой линии у субъектов с хронической болезнью трансплантат против хозяина (cGVHD)
Основная цель этого исследования — оценить влияние энтосплетиниба (ENTO) на наилучшую общую частоту ответа у взрослых с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (ХРТПХ), которые в настоящее время получают системные кортикостероиды в рамках терапии первой линии ХБТПХ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
66
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dresden, Германия
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Германия
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Regensburg, Германия
- Klinikum der Universitaet Regensburg
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Salamanca, Испания
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Испания
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Valencia, Испания, 46009
- Hospital Universitario la Fe
-
Valencia, Испания
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Princess Margaret
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- St Bartholomew's Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Manchester Royal Infirmary
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты
- Loyola University Medical Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
- Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
- Ohio State University, Wexner Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Vanderbilt University
-
-
-
-
-
Marseille, Cedex 9, Франция
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris Cedex 10, Франция
- Hopital Saint Louis
-
Villejuif, Франция
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
- Мужчины или небеременные, не кормящие, женщины
Недавно диагностированная хРТПХ определяется:
- Не менее 100 дней после любой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток И
- Получение нового курса системных кортикостероидов (≥ 0,5 мг/кг/день) в качестве терапии ХРТПХ первой линии не менее чем за 1 день и не более чем за 21 день до первой дозы ENTO/плацебо И
- ХБТПХ от умеренной до тяжелой степени по оценке NIH cGVHD Diagnosis and Staging Criteria (NCDSC) с поражением не менее трех систем органов ИЛИ одна система органов с оценкой 2 ИЛИ оценка органа легкого = 1
- Лица, перенесшие трансплантацию по поводу гематологического злокачественного новообразования, должны находиться в полной ремиссии.
- Иметь либо нормальную ЭКГ, либо ЭКГ с отклонениями, которые исследователь считает клинически незначимыми после консультации со Спонсором.
Ключевые критерии исключения:
- Невозможность начать системную терапию кортикостероидами в дозе ≥ 0,5 мг/кг/сутки (или эквивалентной)
- Неконтролируемая инфекция в течение 4 недель до рандомизации
История следующих терапий в посттрансплантационном периоде:
- Биологические агенты, разрушающие В-клетки
- Терапия на основе CD19 CAR-T-клеток
- Ингибиторы BTK/SYK/JAK/PI3K
- Фототерапия – если только она не применяется при острой РТПХ.
- Лечение хРТПХ антитимоцитарными глобулинами (АТГ) или кампатом в течение 60 дней после скринингового визита, если только они не используются для лечения острой РТПХ.
Тяжелая органная дисфункция, проявляющаяся в период скрининга:
- Потребность в дополнительном кислороде более 2 л/мин.
- Неконтролируемая аритмия или сердечная недостаточность
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЭНТО
ENTO 400 мг или 200 мг таблетки два раза в день в течение 48 недель
|
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, соответствующее таблетке два раза в день в течение 48 недель
|
Таблетки для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий показатель ответов
Временное ограничение: До 24 недель
|
Лучший общий показатель ответа к 24 неделям определялся как доля участников, достигших полного или частичного общего ответа по оценке активности cGVHD NIH (NCAA) в течение 24 недель в условиях дополнительной терапии к системным кортикостероидам как часть первой линии терапии ХРТПХ.
|
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем кожной области по шкале симптомов Ли (LSS) через 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 24
|
LSS представляет собой анкету, которую заполняют пациенты и которая используется для измерения бремени симптомов.
Каждая из подшкал LSS варьировалась от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на более тяжелые симптомы.
Снижение по сравнению с исходным значением коррелирует с улучшением клинического исхода.
|
Базовый уровень; Неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в ротовой области LSS через 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 24
|
LSS представляет собой анкету, которую заполняют пациенты и которая используется для измерения бремени симптомов.
Каждая из подшкал LSS варьировалась от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на более тяжелые симптомы.
Снижение по сравнению с исходным значением коррелирует с улучшением клинического исхода.
|
Базовый уровень; Неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в области глаз LSS через 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 24
|
LSS представляет собой анкету, которую заполняют пациенты и которая используется для измерения бремени симптомов.
Каждая из подшкал LSS варьировалась от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на более тяжелые симптомы.
Снижение по сравнению с исходным значением коррелирует с улучшением клинического исхода.
|
Базовый уровень; Неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла LSS через 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 24
|
LSS представляет собой анкету, которую заполняют пациенты и которая используется для измерения бремени симптомов.
Каждая из подшкал LSS варьировалась от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на более тяжелые симптомы.
Общий балл рассчитывался путем взятия среднего балла по субшкалам.
Снижение по сравнению с исходным значением коррелирует с улучшением клинического исхода.
|
Базовый уровень; Неделя 24
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 48 недель
|
Продолжительность ответа определяли как время от документирования наилучшего общего показателя ответа до документирования прогрессирования заболевания.
Обратите внимание, что в этом анализе обострение не рассматривалось как прогрессирующее заболевание.
|
До 48 недель
|
|
Процент участников, достигших как минимум 50% снижения дозы системных кортикостероидов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; до 48 недель
|
Процент снижения рассчитывали как (доза системного кортикостероида после исходного уровня - исходная доза системного кортикостероида) / исходная доза системного кортикостероида.
|
Базовый уровень; до 48 недель
|
|
Процент участников, которые начинают терапию второй линии для хБТПХ
Временное ограничение: До 48 недель
|
Терапия второй линии при хРТПХ определялась как получение любой терапии, кроме системных кортикостероидов или исследуемого препарата для лечения хРТПХ.
Ингаляционные и местные стероиды не считаются терапией второй линии.
|
До 48 недель
|
|
Безотказное выживание
Временное ограничение: До 48 недель
|
Безрецидивная выживаемость определялась как время от рандомизации до самой ранней из первых документальных данных об изменении системной терапии, безрецидивной смертности или рецидиве злокачественного новообразования.
|
До 48 недель
|
|
Процент участников, у которых возникли какие-либо нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением
Временное ограничение: До 48 недель плюс 30 дней
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, определяются как 1 или оба из следующих: 1) любые НЯ, возникающие в день или после даты начала приема исследуемого препарата или плацебо и не позднее, чем через 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата или плацебо, 2) любые НЯ, приводящие к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата или плацебо.
|
До 48 недель плюс 30 дней
|
|
Процент участников, которые окончательно прекратили прием любого исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 48 недель плюс 30 дней
|
До 48 недель плюс 30 дней
|
|
|
Процент участников, которые столкнулись с лабораторными отклонениями, относящимися к стадии лечения.
Временное ограничение: До 48 недель плюс 30 дней
|
До 48 недель плюс 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-406-1840
- 2015-004572-30 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .