慢性移植片対宿主病（cGVHD）の成人における第一選択療法としての全身性コルチコステロイドと併用したエントスプレチニブの有効性と忍容性
2018年12月5日 更新者：Gilead Sciences
慢性移植片対宿主病（cGVHD）患者の第一選択療法として、全身性コルチコステロイドと併用した選択的SYK阻害剤エントスプレチニブの有効性と忍容性を評価する第2相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、現在cGVHDの一次治療の一環としてコルチコステロイドの全身投与を受けている慢性移植片対宿主病（cGVHD）患者における最良の全奏効率に対するエントスプレチニブ（ENTO）の効果を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
- Emory University
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ
- Loyola University Medical Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- Taussig Cancer Institute
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Columbus、Ohio、アメリカ
- Ohio State University, Wexner Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Vanderbilt University
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London、イギリス
- St Bartholomew's Hospital
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London、イギリス
- Kings College Hospital NHS Trust
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Manchester、イギリス
- Manchester Royal Infirmary
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Princess Margaret
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Salamanca、スペイン
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Valencia、スペイン、46009
- Hospital Universitario La Fe
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Valencia、スペイン
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Dresden、ドイツ
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Hamburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Regensburg、ドイツ
- Klinikum der Universitaet Regensburg
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Marseille, Cedex 9、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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Paris Cedex 10、フランス
- Hôpital Saint Louis
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave Roussy
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Busan、大韓民国
- Pusan National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
- 男性または非妊娠、非授乳中の女性
新たに診断された cGVHD は次のように定義されます。
- 同種造血幹細胞移植を受けてから少なくとも100日が経過し、かつ
- -ENTO/プラセボの初回投与の少なくとも1日前から21日前までに、第一選択のcGVHD療法として全身性コルチコステロイドの新規コース（≧0.5mg/kg/日）を受けている、かつ
- NIH cGVHD 診断および病期分類基準 (NCDSC) によって評価された中等度から重度の cGVHD で、少なくとも 3 つの臓器系が関与している、または 1 つの臓器系がスコア 2 である、または肺臓器スコア = 1
- 血液悪性腫瘍の移植を受けた人は完全寛解状態にあることが必要です。
- -正常な心電図、または治験依頼者と相談して治験責任医師が臨床的に重要ではないとみなした異常がある心電図を有する。
主な除外基準:
- 0.5 mg/kg/日（または同等）以上の用量で全身性コルチコステロイド療法を開始できない
- ランダム化前4週間以内の制御不能な感染症
移植後期間における以下の治療歴：
- B細胞を枯渇させる生物学的製剤
- CD19 CAR-T 細胞に基づく治療
- BTK/SYK/JAK/PI3K阻害剤
- 光線療法 - 急性GVHDに対して投与される場合を除く
- 急性GVHDの治療に使用しない限り、スクリーニング来院後60日以内の抗胸腺細胞グロブリン（ATG）またはカンパスによるcGVHDの治療
スクリーニング期間中に発現した重度の臓器機能障害：
- 2 L/分を超える酸素補給が必要
- 制御不能な不整脈または心不全
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：えんと
ENTO 400 mg または 200 mg 錠剤を 1 日 2 回、48 週間投与
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経口投与される錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
48週間毎日2回、錠剤と一致するプラセボ
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経口投与される錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の全体的な応答率
時間枠：最長24週間
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24週間までの最良の全奏効率は、全身性コルチコステロイドへの追加療法の設定において、24週間以内にNIH cGVHD活性評価（NCAA）によって評価される完全または部分的な全奏効を達成した参加者の割合として定義されました。 cGVHD の第一選択療法。
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最長24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週間後のLee症状スケール（LSS）の皮膚領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第24週
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LSS は、症状の負担を測定するために使用される患者報告のアンケートです。
各 LSS サブスケールは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
ベースライン値からの減少は、臨床転帰の改善と相関します。
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ベースライン;第24週
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24 週間の LSS の口領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第24週
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LSS は、症状の負担を測定するために使用される患者報告のアンケートです。
各 LSS サブスケールは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
ベースライン値からの減少は、臨床転帰の改善と相関します。
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ベースライン;第24週
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24週間後のLSSの目の領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第24週
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LSS は、症状の負担を測定するために使用される患者報告のアンケートです。
各 LSS サブスケールは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
ベースライン値からの減少は、臨床転帰の改善と相関します。
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ベースライン;第24週
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24 週間の LSS 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第24週
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LSS は、症状の負担を測定するために使用される患者報告のアンケートです。
各 LSS サブスケールは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
合計スコアは、サブスケール スコアの平均を取ることによって計算されました。
ベースライン値からの減少は、臨床転帰の改善と相関します。
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ベースライン;第24週
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反応期間
時間枠：最長48週間
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反応期間は、最良の全体的な反応率の記録から進行性疾患の記録までの時間として定義されました。
この分析では再燃は進行性疾患とはみなされていないことに注意してください。
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最長48週間
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ベースラインと比較してコルチコステロイドの全身用量の少なくとも50%削減を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;最長48週間
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減少率は、(ベースライン後の全身コルチコステロイド用量 - ベースラインの全身コルチコステロイド用量) / ベースラインの全身コルチコステロイド用量として計算されました。
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ベースライン;最長48週間
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CGVHDの二次治療を開始する参加者の割合
時間枠：最長48週間
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CGVHDの二次治療は、cGVHDの治療のための全身性コルチコステロイドまたは治験薬以外の治療を受けることと定義された。
吸入ステロイドおよび局所ステロイドは二次療法とみなされません。
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最長48週間
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失敗のない生存
時間枠：最長48週間
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無失敗生存期間は、無作為化から全身療法の変更、非再発死亡率、または再発悪性腫瘍の最初の記録が得られるまでの時間として定義されました。
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最長48週間
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治療中に発生した有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：最長 48 週間 + 30 日
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治療中に発現した有害事象は、以下の 1 つまたは両方として定義されます: 1) 治験薬またはプラセボの開始日以降、治験薬またはプラセボの永久中止後 30 日以内に発症した AE。2)治験薬またはプラセボの早期中止につながる有害事象。
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最長 48 週間 + 30 日
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有害事象により治験薬を永久に中止した参加者の割合
時間枠：最長 48 週間 + 30 日
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最長 48 週間 + 30 日
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治療による緊急の段階的臨床検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：最長 48 週間 + 30 日
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最長 48 週間 + 30 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月27日
一次修了 (実際)
2017年12月19日
研究の完了 (実際)
2018年3月6日
試験登録日
最初に提出
2016年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月2日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月5日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GS-US-406-1840
- 2015-004572-30 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
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University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない