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Efficacité et tolérance de l'entosplétinib en association avec des corticostéroïdes systémiques comme traitement de première intention chez les adultes atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)

5 décembre 2018 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et la tolérabilité de l'entosplétinib, un inhibiteur sélectif de SYK, en association avec des corticostéroïdes systémiques comme traitement de première intention chez des sujets atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet de l'entosplétinib (ENTO) sur le meilleur taux de réponse globale chez les adultes atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) qui reçoivent actuellement des corticostéroïdes systémiques dans le cadre du traitement de première intention de la cGVHD.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Allemagne
        • Klinikum der Universitaet Regensburg
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Salamanca, Espagne
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • France
      • Marseille, Cedex 9, France
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris Cedex 10, France
        • Hopital Saint Louis
      • Villejuif, France
        • Institut Gustave Roussy
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Kings College Hospital NHS Trust
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Manchester Royal Infirmary
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
        • Emory University
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis
        • Loyola University Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
        • Taussig Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, États-Unis
        • Ohio State University, Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Mâles ou non gravides, non allaitantes, femelles

  • GVHDc nouvellement diagnostiquée définie par :

    • Au moins 100 jours après avoir reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ET
    • Recevoir une nouvelle cure de corticostéroïdes systémiques (≥ 0,5 mg/kg/jour) comme traitement de première ligne contre la GVHD au moins 1 jour et pas plus de 21 jours avant la première dose d'ENTO/placebo ET
    • GVHD modérée à sévère selon les critères de diagnostic et de stadification de la cGVHD des NIH (NCDSC) avec au moins trois systèmes d'organes impliqués OU un système d'organes avec un score de 2 OU un score d'organe pulmonaire = 1
  • Les personnes qui ont subi une greffe pour une hémopathie maligne doivent être en rémission complète.
  • Avoir un ECG normal ou avec des anomalies considérées comme cliniquement insignifiantes par l'investigateur en consultation avec le commanditaire

Critères d'exclusion clés :

  • Incapacité de débuter une corticothérapie systémique à une dose ≥ 0,5 mg/kg/jour (ou équivalent)
  • Infection non contrôlée dans les 4 semaines précédant la randomisation

  • Antécédents des thérapies suivantes dans la période post-transplantation :

    • Agents biologiques appauvrissant les lymphocytes B
    • Thérapies à base de cellules CD19 CAR-T
    • Inhibiteurs BTK/SYK/JAK/PI3K
    • Photothérapie - sauf si elle est administrée pour une GVHD aiguë
  • Traitement de la GVHDc avec des globulines anti-thymocytes (ATG) ou du campath dans les 60 jours suivant la visite de dépistage, sauf en cas d'utilisation pour le traitement de la GVHD aiguë

  • Dysfonctionnement organique sévère manifesté pendant la période de dépistage :

    • Besoin d'oxygène supplémentaire à plus de 2 L/min
    • Arythmie incontrôlée ou insuffisance cardiaque

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ENTO
ENTO 400 mg ou 200 mg comprimé deux fois par jour pendant 48 semaines
Médicament: ENTO
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-9973
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant au comprimé deux fois par jour pendant 48 semaines
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Le meilleur taux de réponse globale à 24 semaines a été défini comme la proportion de participants ayant obtenu une réponse globale complète ou partielle telle qu'évaluée par le NIH cGVHD Activity Assessment (NCAA) dans les 24 semaines, dans le cadre d'un traitement complémentaire aux corticostéroïdes systémiques dans le cadre de traitement de première ligne pour la cGVHD.
Jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le domaine cutané de l'échelle des symptômes de Lee (LSS) à 24 semaines
Délai: Base de référence ; Semaine 24
Le LSS est un questionnaire déclaré par le patient utilisé pour mesurer le fardeau des symptômes. Chacune des sous-échelles LSS variait entre 0 et 100, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. Une diminution par rapport à la valeur initiale est corrélée à une amélioration des résultats cliniques.
Base de référence ; Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le domaine de la bouche du LSS à 24 semaines
Délai: Base de référence ; Semaine 24
Le LSS est un questionnaire déclaré par le patient utilisé pour mesurer le fardeau des symptômes. Chacune des sous-échelles LSS variait entre 0 et 100, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. Une diminution par rapport à la valeur initiale est corrélée à une amélioration des résultats cliniques.
Base de référence ; Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le domaine des yeux du LSS à 24 semaines
Délai: Base de référence ; Semaine 24
Le LSS est un questionnaire déclaré par le patient utilisé pour mesurer le fardeau des symptômes. Chacune des sous-échelles LSS variait entre 0 et 100, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. Une diminution par rapport à la valeur initiale est corrélée à une amélioration des résultats cliniques.
Base de référence ; Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du score total du LSS à 24 semaines
Délai: Base de référence ; Semaine 24
Le LSS est un questionnaire déclaré par le patient utilisé pour mesurer le fardeau des symptômes. Chacune des sous-échelles LSS variait entre 0 et 100, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. Le score total a été calculé en prenant la moyenne des scores des sous-échelles. Une diminution par rapport à la valeur initiale est corrélée à une amélioration des résultats cliniques.
Base de référence ; Semaine 24
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 48 semaines
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la documentation du meilleur taux de réponse global et la documentation de la progression de la maladie. Notez que la poussée n'a pas été considérée comme une maladie évolutive dans cette analyse.
Jusqu'à 48 semaines
Pourcentage de participants qui obtiennent une réduction d'au moins 50 % de la dose systémique de corticostéroïdes par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence ; Jusqu'à 48 semaines
Le pourcentage de réduction a été calculé comme suit (dose systémique de corticostéroïdes après l'inclusion - dose initiale de corticostéroïdes systémiques) / dose initiale de corticostéroïdes systémiques.
Base de référence ; Jusqu'à 48 semaines
Pourcentage de participants qui amorcent un traitement de deuxième intention pour la cGVHD
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Le traitement de deuxième ligne pour la cGVHD a été défini comme la réception de tout traitement en plus des corticostéroïdes systémiques ou du médicament à l'étude pour le traitement de la cGVHD. Les stéroïdes inhalés et topiques ne sont pas considérés comme un traitement de deuxième intention.
Jusqu'à 48 semaines
Survie sans échec
Délai: Jusqu'à 48 semaines
La survie sans échec a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation d'un changement de traitement systémique, d'une mortalité sans rechute ou d'une malignité récurrente.
Jusqu'à 48 semaines
Pourcentage de participants qui subissent des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Jusqu'à 48 semaines plus 30 jours
Les événements indésirables survenus pendant le traitement sont définis comme l'un ou les deux des éléments suivants : 1) tout EI survenu à ou après la date de début du médicament à l'étude ou du placebo et au plus tôt au plus tôt 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude ou du placebo, 2) tout EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude ou du placebo.
Jusqu'à 48 semaines plus 30 jours
Pourcentage de participants qui ont arrêté définitivement tout médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 48 semaines plus 30 jours
Jusqu'à 48 semaines plus 30 jours
Pourcentage de participants ayant subi des anomalies de laboratoire graduées apparues sous traitement
Délai: Jusqu'à 48 semaines plus 30 jours
Jusqu'à 48 semaines plus 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

19 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2016

Première publication (Estimation)

8 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-406-1840
  • 2015-004572-30 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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