Eficácia e tolerabilidade de Entospletinibe em combinação com corticosteróides sistêmicos como terapia de primeira linha em adultos com doença crônica do enxerto versus hospedeiro (cGVHD)
5 de dezembro de 2018 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e tolerabilidade do Entospletinibe, um inibidor seletivo de SYK, em combinação com corticosteróides sistêmicos como terapia de primeira linha em indivíduos com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD)
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito do entopletinibe (ENTO) na melhor taxa de resposta geral em adultos com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) que estão atualmente recebendo corticosteroides sistêmicos como parte da terapia de primeira linha para cGVHD.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Hamburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Regensburg, Alemanha
- Klinikum der Universitaet Regensburg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Princess Margaret
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Salamanca, Espanha
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Valencia, Espanha, 46009
- Hospital Universitario la Fe
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Valencia, Espanha
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Emory University
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos
- Loyola University Medical Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Taussig Cancer Institute
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Ohio State University, Wexner Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Vanderbilt University
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Marseille, Cedex 9, França
- Institut Paoli Calmettes
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Paris Cedex 10, França
- Hôpital Saint Louis
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy
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London, Reino Unido
- St Bartholomew's Hospital
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London, Reino Unido
- Kings College Hospital NHS Trust
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Manchester, Reino Unido
- Manchester Royal Infirmary
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Busan, Republica da Coréia
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Homens ou não grávidas, não lactantes, mulheres
cGVHD recentemente diagnosticado definido por:
- Pelo menos 100 dias após receber qualquer transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas E
- Receber um novo curso de corticosteroides sistêmicos (≥ 0,5 mg/kg/dia) como terapia de primeira linha para DECHc pelo menos 1 dia e não mais que 21 dias antes da primeira dose de ENTO/Placebo E
- DECH moderada a grave conforme avaliado pelo NIH cGVHD Diagnosis and Staging Criteria (NCDSC) com pelo menos três sistemas de órgãos envolvidos OU um sistema de órgãos com pontuação 2 OU pontuação de órgão pulmonar = 1
- Indivíduos que foram submetidos a transplante por malignidade hematológica devem estar em remissão completa.
- Ter um ECG normal ou com anormalidades consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador em consulta com o Patrocinador
Principais Critérios de Exclusão:
- Incapacidade de iniciar a terapia com corticosteroides sistêmicos em dose ≥ 0,5 mg/kg/dia (ou equivalente)
- Infecção não controlada dentro de 4 semanas antes da randomização
História das seguintes terapias no período pós-transplante:
- Agentes biológicos depletores de células B
- Terapias baseadas em células CAR-T CD19
- Inibidores BTK/SYK/JAK/PI3K
- Fototerapia, a menos que seja administrada para DECH aguda
- Tratamento de cGVHD com globulinas anti-timócitos (ATG) ou campath dentro de 60 dias da consulta de triagem, a menos que usado para tratamento de GVHD agudo
Disfunção orgânica grave manifestada durante o período de triagem:
- Requer oxigênio suplementar em mais de 2 L/min
- Arritmia descontrolada ou insuficiência cardíaca
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ENTO
ENTO 400 mg ou comprimido de 200 mg duas vezes ao dia por 48 semanas
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo para combinar com o comprimido duas vezes ao dia por 48 semanas
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Comprimidos administrados por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor taxa de resposta geral
Prazo: Até 24 semanas
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A melhor taxa de resposta geral em 24 semanas foi definida como a proporção de participantes que atingiram uma resposta geral completa ou parcial, conforme avaliado pelo NIH cGVHD Activity Assessment (NCAA) em 24 semanas, no contexto de terapia complementar a corticosteroides sistêmicos como parte da terapia de primeira linha para cGVHD.
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Até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no domínio da pele da Lee Symptom Scale (LSS) em 24 semanas
Prazo: Linha de base; Semana 24
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O LSS é um questionário relatado pelo paciente usado para medir a carga de sintomas.
Cada uma das subescalas do LSS variou entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
Uma diminuição do valor basal se correlaciona com a melhora no resultado clínico.
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Linha de base; Semana 24
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Mudança da linha de base no domínio da boca do LSS em 24 semanas
Prazo: Linha de base; Semana 24
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O LSS é um questionário relatado pelo paciente usado para medir a carga de sintomas.
Cada uma das subescalas do LSS variou entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
Uma diminuição do valor basal se correlaciona com a melhora no resultado clínico.
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Linha de base; Semana 24
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Mudança da linha de base no domínio dos olhos do LSS em 24 semanas
Prazo: Linha de base; Semana 24
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O LSS é um questionário relatado pelo paciente usado para medir a carga de sintomas.
Cada uma das subescalas do LSS variou entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
Uma diminuição do valor basal se correlaciona com a melhora no resultado clínico.
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Linha de base; Semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação total do LSS em 24 semanas
Prazo: Linha de base; Semana 24
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O LSS é um questionário relatado pelo paciente usado para medir a carga de sintomas.
Cada uma das subescalas do LSS variou entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
O escore total foi calculado pela média dos escores das subescalas.
Uma diminuição do valor basal se correlaciona com a melhora no resultado clínico.
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Linha de base; Semana 24
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Duração da resposta
Prazo: Até 48 semanas
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A duração da resposta foi definida como o tempo desde a documentação da melhor taxa de resposta geral até a documentação da doença progressiva.
Observe que o surto não foi considerado uma doença progressiva nesta análise.
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Até 48 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram pelo menos 50% de redução na dose de corticosteróide sistêmico em relação à linha de base
Prazo: Linha de base; Até 48 semanas
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A redução percentual foi calculada como (dose de corticosteroide sistêmico pós-basal - dose basal de corticosteroide sistêmico) / dose basal de corticosteroide sistêmico.
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Linha de base; Até 48 semanas
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Porcentagem de participantes que iniciam a terapia de segunda linha para cGVHD
Prazo: Até 48 semanas
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A terapia de segunda linha para cGVHD foi definida como recebendo qualquer terapia além de corticosteroides sistêmicos ou medicamento em estudo para o tratamento de cGVHD.
Esteróides inalatórios e tópicos não são considerados terapia de segunda linha.
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Até 48 semanas
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Sobrevivência livre de falhas
Prazo: Até 48 semanas
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A sobrevida livre de falhas foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de mudança de terapia sistêmica, mortalidade sem recaída ou malignidade recorrente.
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Até 48 semanas
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Porcentagem de participantes que experimentaram quaisquer eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento
Prazo: Até 48 semanas mais 30 dias
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Os eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como 1 ou ambos os seguintes: 1) quaisquer EAs com início na data de início do medicamento ou placebo do estudo ou após a data de início e não antes de 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento ou placebo do estudo, 2) quaisquer EAs levando à descontinuação prematura do medicamento em estudo ou placebo.
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Até 48 semanas mais 30 dias
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Porcentagem de participantes que descontinuaram permanentemente qualquer medicamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até 48 semanas mais 30 dias
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Até 48 semanas mais 30 dias
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Porcentagem de participantes que experimentaram anormalidades laboratoriais classificadas emergentes do tratamento
Prazo: Até 48 semanas mais 30 dias
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Até 48 semanas mais 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
19 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
6 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
8 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-406-1840
- 2015-004572-30 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Placebo
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University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça