Studie for å vurdere effekten av Pembrolizumab Plus-strålebehandling hos pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Vær kvinne ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC (definert som ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ av IHC eller FISH-negativ eller i henhold til MDs skjønn) ved hver innskrivende institusjon.
• Metastatisk eller lokalt tilbakevendende TNBC.
• Personer som er resistente mot konvensjonell kjemoterapi eller har avslått konvensjonell behandling for TNBC. Pasienter som har mottatt noen tidligere linje av systemisk terapi for inoperabel/residiverende eller metastatisk sykdom er kvalifisert.
• Minst én svulst som palliativ RT anses som passende standardbehandling.
• Minst én indekslesjon som ikke vil gjennomgå RT og som er målbar basert på RECIST 1.1.
• Hvis et arkivert tumorvev er tilgjengelig, vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 6 uker (42 dager) før oppstart av behandling på dag 1 av RT.
• Gjentatt palliativ RT vil være tillatt for behandling av isolerte, ikke-mållesjoner.
• Samtykke til blodprøvetaking i forskningsøyemed.
• Samtykke til bruk av tilgjengelig arkivert vev til forskningsformål.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon; alle screeninglaboratorier bør utføres innen 28 dager (+7 dager) etter behandlingsstart, med mindre annet er angitt.

Hematologisk

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5, k/mcL
• Blodplater ≥100 k,/ mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) Nyre
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet^en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN Hepatisk
• Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Albumin ≥2,5 mg/dL Koagulasjon
• International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor terapeutisk rekkevidde for tiltenkt bruk av antikoagulanter ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Fertile kvinner bør ha negativ graviditetstest eller dokumentasjon på fravær av graviditet av gynekolog innen 2 uker etter oppstart av strålebehandling.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

Merk: ^aKreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≥ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≥ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller krevd behandling i løpet av de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede parenkymale metastaser i hjernen kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med/aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever behandling med steroider eller har en historie med/aktiv interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller har deltatt i en annen Merck pembrolizumab klinisk studie.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.