Estudio para evaluar la eficacia de pembrolizumab más radioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Ser mujer ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• TNBC confirmado histológica o citológicamente (definido como ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ por IHC o FISH-negativo o según el criterio del médico) en cada institución de inscripción.
• TNBC metastásico o localmente recurrente.
• Sujetos que son resistentes a la quimioterapia convencional o han rechazado la terapia convencional para TNBC. Son elegibles los pacientes que hayan recibido cualquier línea previa de terapia sistémica para enfermedades inoperables/recurrentes o metastásicas.
• Al menos un tumor para el que la RT paliativa se considere terapia estándar adecuada.
• Al menos una lesión índice que no se someterá a RT y que sea medible según RECIST 1.1.
• Si hay disponible un tejido tumoral archivado, esté dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o escisional recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1 de RT.
• Se permitirá repetir la RT paliativa para el tratamiento de lesiones aisladas no diana.
• Consentimiento para extracciones de sangre con fines de investigación.
• Consentimiento para el uso de tejido archivado disponible para fines de investigación.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Demostrar una función adecuada de los órganos; todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días (+7 días) del inicio del tratamiento, a menos que se indique lo contrario.

Hematológico

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5, k/mcL
• Plaquetas ≥100 k,/ mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación) Renal
• Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado^a (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X límite superior normal (LSN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional Hepático
• Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina ≥2,5 mg/dL Coagulación
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa o documentación de ausencia de embarazo por parte de un ginecólogo dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la radioterapia.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

Nota: ^aEl aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≥ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≥ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

• Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis parenquimatosas cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o crecientes metástasis cerebrales, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos de neumonitis activa no infecciosa que requiere tratamiento con esteroides o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o ha participado en otro ensayo clínico de pembrolizumab de Merck.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.