Étude pour évaluer l'efficacité de la radiothérapie au pembrolizumab plus chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être une femme âgée de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• TNBC histologiquement ou cytologiquement confirmé (défini comme ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ par IHC ou FISH-négatif ou à la discrétion du médecin) dans chaque établissement d'inscription.
• TNBC métastatique ou localement récurrent.
• - Sujets résistants à la chimiothérapie conventionnelle ou ayant refusé le traitement conventionnel pour TNBC. Les patients ayant reçu une ligne antérieure de traitement systémique pour une maladie inopérable/récidivante ou métastatique sont éligibles.
• Au moins une tumeur pour laquelle la RT palliative est considérée comme un traitement standard approprié.
• Au moins une lésion index qui ne subira pas de RT et qui est mesurable sur la base de RECIST 1.1.
• Si un tissu tumoral archivé est disponible, soyez prêt à fournir du tissu provenant d'une biopsie de base ou d'excision nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement au jour 1 de la RT.
• La RT palliative répétée sera autorisée pour le traitement de lésions isolées non ciblées.
• Consentement pour les prises de sang à des fins de recherche.
• Consentement à l'utilisation des tissus archivés disponibles à des fins de recherche.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer une fonction organique adéquate ; tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours (+7 jours) suivant le début du traitement, sauf indication contraire.

Hématologique

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5, k/mcL
• Plaquettes ≥100 k,/ mcL
• Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation) Rénal
• Créatinine sérique OU Mesurée ou calculée^a Clairance de la créatinine (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN en établissement Hépatique
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine ≥2,5 mg/dL Coagulation
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif ou une documentation d'absence de grossesse par un gynécologue dans les 2 semaines suivant le début de la radiothérapie.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

Remarque : ^aLa clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≥ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà reçu une chimiothérapie ou une thérapie à petites molécules ciblées dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≥ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

• Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases parenchymateuses cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucun signe de nouvelle ou d'élargissement métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus de pneumopathie active non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes ou a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle active.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou a participé à un autre essai clinique sur le pembrolizumab de Merck.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.