Badanie oceniające skuteczność radioterapii pembrolizumabem plus u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Być kobietą w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone TNBC (określone jako ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ przez IHC lub FISH-ujemne lub według uznania MD) w każdej rejestrującej instytucji.
• Przerzutowy lub miejscowo nawracający TNBC.
• Pacjenci, którzy są oporni na konwencjonalną chemioterapię lub odmówili konwencjonalnej terapii TNBC. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek wcześniejszą linię leczenia systemowego z powodu choroby nieoperacyjnej/nawracającej lub z przerzutami.
• Co najmniej jeden guz, dla którego paliatywna RT jest uważana za odpowiednią terapię standardową.
• Co najmniej jedna zmiana wskaźnikowa, która nie zostanie poddana RT i która jest mierzalna na podstawie RECIST 1.1.
• Jeśli dostępna jest zarchiwizowana tkanka guza, należy być chętnym do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobraną próbkę definiuje się jako próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu RT.
• Powtórzenie paliatywnej RT będzie dozwolone w leczeniu izolowanych, niebędących celem leczenia zmian chorobowych.
• Zgoda na pobieranie krwi do celów badawczych.
• Zgoda na wykorzystanie udostępnionej zarchiwizowanej tkanki do celów badawczych.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów; wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 28 dni (+7 dni) od rozpoczęcia leczenia, chyba że wskazano inaczej.

Hematologiczne

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5, k/ml
• Płytki krwi ≥100 k/ml
• Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny) Nerki
• Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony^ klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​x górna granica normy (ULN) LUB ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce Wątroba
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina ≥2,5 mg/dl Koagulacja
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć negatywny wynik testu ciążowego lub udokumentowany brak ciąży przez lekarza ginekologa w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia radioterapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

Uwaga: ^aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≥ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Przeszedł wcześniej chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopnia ≥ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do miąższu mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Czynna, niezakaźna choroba płuc wymagająca leczenia sterydami lub aktywna śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Był wcześniej leczony lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub brał udział w innym badaniu klinicznym pembrolizumabu firmy Merck.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.